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    拉罗替尼在NTRK基因扩增食管癌中的临床疗效

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    张馨予

    执业药师

    摘要:综合基因组图谱的使用,特别是F1CDx,可根据RECIST标准选择一种靶向治疗,以快速控制肿瘤及其转移。该病例表明,拉罗替尼不仅对NTRK融合有效,而且可能对NTRK基因扩增有效。

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    2022-05-31 17:18:14  发布

    NTRK基因融合是已知的重要致癌和具有转化潜力的分子之一。因此,NTRK基因融合正在几种肿瘤类型中作为癌症治疗的靶点进行研究。关于NTRK基因融合的治疗,已经开发了几种TRK抑制剂,包括拉罗替尼(larotrectinib)。拉罗替尼是一种可口服的TRK受体家族选择性抑制剂,近年来在NTRK基因融合的儿童和成人患者中显示出显著的临床疗效,目前已获欧盟和美国批准。NTRK基因扩增已证明导致TRK过表达。然而,针对NTRK基因扩增的靶向治疗效果的研究尚不多见。在本病例报告中,我们报告了一例NTRK1基因扩增的转移性鳞状食管癌患者,他接受了拉罗替尼靶向治疗。

    患者资料

    荧光原位杂交(FISH)检测显示患者没有出现NTRK融合,但出现了NTRK1扩增。初诊时,患者表现为食管中段肿瘤梗阻,同时伴有肝、肺转移,UICC IV期,WHO表现状态3。该例NTRK1基因扩增的转移性食管癌患者,接受了拉罗替尼靶向全身治疗。患者口服拉罗替尼标准剂量2 × 100 mg,治疗期间未发生副作用。

    临床疗效

    原发性肿瘤和肝脏病变同时活检确定了转移性鳞状细胞食管癌。从肝转移瘤中获得的全面基因组图谱发现了大量的基因组改变,包括NTRK1扩增。由于患者的表现状态下降,无法进行化疗。虽然拉罗替尼只被批准用于NTRK基因融合的癌症治疗,但根据RECIST标准,给药拉罗替尼治疗开始后6周内,食管胃十二指肠镜检证实原发肿瘤缩小,食管再活检无肿瘤(图1)。十二指肠黏膜、胃窦黏膜没有形态学上的病理发现。通过胸部和腹部CT进行评估,显示多个肺转移伴随着肿瘤标志物(鳞状细胞癌(SCC))减少。目标病灶的最长直径之和下降到33mm,胸腔积液已经消退。肝转移伴肿瘤标志物减少,在随后的肝活检中,NTRK1基因扩增低于检测限度。

    拉罗替尼在NTRK基因扩增食管癌中的临床疗效(图1)

    图1 左为接受拉罗替尼治疗前,右为接受拉罗替尼治疗6周后

    讨论

    随着拉罗替尼(larotrectinib)、恩曲替尼(entrectinib)和塞曲替尼(selitrectinib),三种TRK抑制剂研发及上市,已为众多患者带来获益。虽然larotrectinib和entrectinib在NTRK基因融合中的活性已经确定,但它们在NTRK扩增中的作用尚不清楚。在一项多中心、开放标签、I期剂量递增研究中,调查了larotrectinib在成人实体肿瘤患者中的应用,其中1例患者为NTRK1基因扩增,larotrectinib有部分应答,这是决定治疗的依据。此患者有一个单一的小靶点病变(11mm),缩小了5mm(45.5%),缓解持续时间为3.7个月,这与本文所述患者观察到的缓解结果相似。本文患者,在使用拉罗替尼治疗后肿瘤显著缩小,根据RECIST标准分类为部分缓解。

    综上,综合基因组图谱的使用,特别是F1CDx,可根据RECIST标准选择一种靶向治疗,以快速控制肿瘤及其转移。该病例表明,拉罗替尼不仅对NTRK融合有效,而且可能对NTRK基因扩增有效。

    注:本文为原创文章禁止转载,侵权必究!仅供医护人员内部讨论,具体用药指引请咨询主治医师
    2022-05-31 17:18:14  更新
  • 拉罗替尼基本信息

    处方药 拉罗替尼
    • 剂型:

      胶囊剂

    • 规格:

      100mg*30粒

    • 厂家:

      老挝卢修斯

    • 适应症:

      拉罗替尼是广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型:肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

  • 拉罗替尼口服液基本信息

    处方药 拉罗替尼口服液
    • 剂型:

      悬剂

    • 规格:

      20mg/mL

    • 厂家:

      德国拜耳

    • 适应症:

      存在携带神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合且无已知的获得性耐药突变、转移或手术切除可能导致严重疾病以及无满意的替代治疗或治疗后进展的成人肿瘤患者。