索凡替尼

每次300 mg(6粒)，每日1次;连续服药(每4周为一个治疗周期)。本品可随低脂餐(500千卡，约20%脂肪)同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服;漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。

治疗时间

按治疗周期持续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整

在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停用本品。剂量调整应遵循“先暂停用药再下调剂量”的原则。暂停用药后，如4周内不良反应恢复至≤1级，建议在医生指导下调整剂量：第一次剂量调整至每日250 mg(5粒);第二次剂量调整至每日200 mg(4粒);若仍不耐受，则可以考虑200 mg每日一次服药3周停药1周或永久停药。剂量调整基本原则见表1;针对蛋白尿的剂量调整原则见表2；针对肝功能异常的剂量调整原则见表3。

特殊患者人群

1、肝功能不全患者

目前尚无本品对肝功能不全患者影响的相关数据，轻中度肝功能不全患者须在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用。

2、肾功能不全患者

目前尚无本品对肾功能不全患者影响的相关数据，轻度肾功能不全患者无需调整起始剂量，中重度肾功能不全患者须在医生指导下慎用本品。

在 718 例患者中，发生率≥20%不良反应包括：蛋白尿、高血压、血胆红素升高、腹泻、血白蛋白降低、血甘油三酯 升高、血促甲状腺激素升高、疲乏/乏力、腹痛、外周水肿、血尿酸升高、出血。

重要不良反应

1、肝脏功能异常

在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量≥300 mg的患者中，肝脏功能异常主要表现为血胆红素升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高及丙氨酸氨基转移酶升高，多为1～2级，常在服药后3周出现;≥3级事件的发生率为12.8%，因肝脏功能异常而永久停药的发生率为3.5%，因肝脏功能异常而暂停用药的发生率为7.1%，因肝脏功能异常而减量用药的发生率为2.8%，有1例(0.1%)患者因肝损伤死亡。

2、出血

在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量≥300 mg的患者中，出血主要表现为血尿、胃肠出血及牙龈出血，多为1～2级，常在服药后4周出现;≥3级事件的发生率为4.5%，主要为胃肠出血(1.9%)和脑出血(1.1%)，有致死性病例，各0.3%;因出血而永久停药的发生率为2.6%，因出血而暂停用药的发生率为3.8%，因出血而减量用药的发生率为1.4%。

3、高血压

在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量≥300 mg的患者中，高血压多为1～2级，常在服药后2周出现;≥3级事件的发生率为29.7%，有1例(0.1%)高血压急症和1例(0.1%)高血压危象;因高血压而永久停药的发生率为1.1%，因高血压而暂停用药的发生率为5.7%，因高血压而减量用药的发生率为5.3%。

4、蛋白尿

在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量≥300 mg的患者中，蛋白尿多为1～2级，常在服药后4周出现;≥3级事件的发生率为14.5%，因蛋白尿而永久停药的发生率为3.1%，因蛋白尿而暂停用药的发生率为12.8%，因蛋白尿而减量用药的发生率为15.6%。

对本品任何成份过敏者禁用。

严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘患者禁用。重度肝功能不全患者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

避孕

必须告知育龄妇女本品可能伤害胎儿。育龄妇女服用本品前需做妊娠检查以排除妊娠。 育龄妇女需在治疗期间和治疗后1个月内确保有效避孕。 男性患者需在治疗期间和治疗后3个月内确保有效避孕。

妊娠

目前尚无本品对孕妇影响的临床研究。根据其作用机制，当孕妇服用本品时，可能导致对胎儿 的伤害。在大鼠发育毒性研究中，当母体暴露量低于临床推荐剂量的人体暴露量时，观察到索凡替 尼有致畸性、胚胎毒性和胎仔毒性。因此，妊娠期间禁止使用本品。

哺乳

目前尚不明确本品是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，故不能排除本品对哺乳婴儿的风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。

生育力

目前尚无关于本品影响人类生育力的数据。动物研究的结果表明，索凡替尼可能会损害雄性或 雌性生育力。

【儿童用药】

目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据，不建议服用本品。

【老年用药】

目前索凡替尼临床研究中，共有150例老年患者(≥65岁)接受了索凡替尼治疗，占总暴露人群的19.5%。与<65岁患者比较，老年患者中≥3级不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件 的发生率无明显增加。 建议老年患者无需调整起始剂量。

本品单药适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的 胰腺和非胰腺来源的神经内分泌瘤。

索凡替尼与其他靶向药物的相互作用

与其他靶向药物同时使用时，可能会增加药物的毒副作用或减弱疗效。例如，与某些抗凝药物或抗血小板药物同时使用可能增加出血风险。因此，在使用索凡替尼时，医生需要谨慎考虑患者同时使用的其他药物，以避免不良反应的发生。

索凡替尼与代谢酶的相互作用

索凡替尼在体内主要通过肝脏代谢酶代谢，特别是CYP3A4.因此，与CYP3A4的诱导剂或抑制剂同时使用可能影响索凡替尼的血药浓度。一些常用的药物，如抗癫痫药物、抗真菌药物和抗生素等，都可能影响索凡替尼的药代动力学，从而影响其疗效或安全性。