阿伐替尼（泰吉华）：系统性肥大细胞增多症治疗新突破与用药指南

　　阿伐替尼(商品名泰吉华，英文名Avapritinib，研发代号BLU-285)作为治疗系统性肥大细胞增多症领域的创新药物，凭借其独特的作用机制，成为首个获得FDA批准用于晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)及惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)的治疗选择，尤其针对由KIT D816V突变驱动的病例展现出了卓越疗效。自2021年FDA批准其用于AdvSM(涵盖侵袭性SM、SM伴血液肿瘤、肥大细胞白血病)以来，2023年其适应症进一步扩展至ISM，为患者带来了新的治疗希望。

　　一、适用疾病与推荐剂量

　　1. 晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)

　　每日推荐剂量：100-200毫克，每日一次，需空腹服用(即饭前1小时或饭后2小时，且原则上不建议将药片切割)。

　　2. 惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)

　　每日推荐剂量：25毫克，每日一次，同样需空腹服用。

　　特殊说明：由于药片最小规格为100毫克/片，患者需使用专业切药工具将药片均分成4份(每份25毫克)后服用。

　　二、服药方法与饮食禁忌

　　阿伐替尼服药要求

　　必须空腹服用：为确保药效稳定，减少不良反应，患者需在饭前1小时或饭后2小时服药。

　　避免高油高脂食物：如油炸食品、炸鸡、奶油蛋糕等，因为这些食物与药物同服可能大幅增加药物吸收，导致副作用风险升高。

　　空腹服药的重要性

　　高脂肪餐(如汉堡、炸鸡)与药物同服会显著增加药物吸收，可能引发不必要的副作用。空腹服药则能保持药效稳定，降低不良反应风险。

　　三、药量调整与副作用管理

　　1. 药量调整策略

　　晚期患者：若出现严重副作用(如严重恶心、出血)，医生可能会根据病情逐步减少药量(例如从200毫克降至100毫克)。

　　惰性期患者：25毫克为最低剂量，若患者无法耐受，则需停药。

　　2. 常见副作用及应对措施

　　头痛、视力模糊：可能是严重问题的征兆(如脑出血)，需立即停药并就医。

　　血小板减少：患者需定期监测血小板计数，若血小板计数低于50×10⁹/L(非疾病所致)，则需暂停用药。

　　监测频率：初始口服时每1-2周监测血常规、肝肾功能，1个月后可调整为每3-4周监测一次。

　　四、药物相互作用与特殊人群用药

　　1. 药物相互作用

　　CYP3A诱导剂：显著降低阿伐替尼血药浓度，需避免联用。若必须联用，AdvSM患者需根据临床反应调整剂量，并密切监测疗效。

　　CYP3A抑制剂：显著升高阿伐替尼血药浓度，也需避免联用。若AdvSM患者必须联用中等抑制剂，剂量需从200mg降至100mg每日一次;ISM患者(25mg剂量)则应避免联用强效或中等抑制剂，以降低毒性风险。

　　2. 特殊人群用药注意事项

　　孕妇、哺乳期女性：严禁使用阿伐替尼，因为可能导致胎儿畸形。用药期间及停药6周内需严格避孕。

　　儿童：18岁以下患者安全性未知，需医生根据具体情况评估。

　　光敏性防护：阿伐替尼存在光毒性风险，患者应避免或尽量减少阳光直射，外出时穿戴长袖衣物、宽边帽，涂抹SPF≥50的防晒霜。

　　五、紧急情况处理

　　若患者出现以下症状，请立即拨打急救电话：

　　严重过敏：如全身皮疹、呼吸困难、喉咙肿胀等。

　　疑似脑出血：如突然剧烈头痛、呕吐、意识模糊等。

　　休克症状：如头晕倒地、面色苍白、手脚冰凉等。

　　阿伐替尼作为治疗系统性肥大细胞增多症的重要药物，其正确的用药方法和严格的剂量管理对于确保疗效和降低副作用风险至关重要。患者应在医生的指导下合理用药，并密切关注身体状况，及时应对可能出现的副作用和紧急情况。