索拉非尼

适应症

1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌

2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌

3.治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌

用法用量

1.用法用量

（1）推荐剂量：

推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用

（2）服用方法：

口服，以一杯温开水吞服

（3）治疗时间：

应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应

2.剂量调整

（1）晚期肾细胞癌和肝细胞癌患者的剂量调整：

对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g（两片0.2g片剂）

表1 肝细胞癌或肾细胞癌患者出现皮肤毒性时推荐的剂量调整

（2）分化型甲状腺癌患者的剂量调整：

①存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量

②分化型甲状腺癌的治疗过程中需要减少剂量时，索拉非尼的剂量应减为每日0.6g，分次服用（两片0.2g和一片0.2g，间隔12小时服用）

③如果需要额外的剂量减少，索拉非尼可能被减到每日0.4g（两片0.2g片剂），之后，减为每日0.2g（一片），非血液学的不良反应改善后，索拉非尼的剂量可能会增加

表2 分化型甲状腺癌患者出现皮肤毒性时推荐的剂量调整

1）对于因发生2或3级皮肤毒性需要减少剂量的患者，如果在索拉非尼减少剂量给药至少28天后，皮肤毒性改善至0–1级，可增加索拉非尼一个剂量水平

2）在出现皮肤毒性而需要减少剂量的患者中，预计有50%左右的患者可以达到这个标准，从而以较高剂量继续治疗，他们之中预计有50%左右可耐受较高剂量（即维持较高剂量水平而且不会出现2级或更高级别皮肤毒性的复发）

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、疲劳、感染、脱发、手脚皮肤反应、皮疹、体重减轻、食欲下降、恶心、胃肠和腹痛、高血压和出血

禁忌

1.对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用

2.索拉非尼与紫杉醇和卡铂联合方案禁用于鳞状细胞肺癌

贮存方法

遮光、密封、干燥处保存；请将药物放到儿童触及不到的地方

适用人群

成人

药物相互作用

1.CYP3A4诱导剂

CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，CYP3A诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（结核、麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫、三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量

2.CYP3A4抑制剂

CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长，因此应尽量避免合用，CYP3A抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

3.CYP2C9底物

华法林是CYP2C9的底物，部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR（INR指国际标准化比值，是由测定试剂的国际敏感指数和凝血酶原时间经过推算得出的比值，可用于评估机体凝血功能）升高，对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象

4.CYP同工酶选择性底物

咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物，索拉非尼与上述三种药物联合应用4周未改变它们的暴露量

5.合用其他抗肿瘤药物

临床试验中，索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用，包括吉西他滨，顺铂，奥沙利铂，紫杉醇，卡铂，卡培他滨，阿霉素，多西他赛，伊立替康和环磷酰胺，索拉非尼不会对吉西他滨，顺铂，卡铂，奥沙利铂或环磷酰胺的药物代谢产生临床相关影响

6.紫杉醇/卡铂

当紫杉醇和卡铂伴随本品（在使用紫杉醇/卡铂前后，停用本品3天）使用时不需对剂量进行调整；而在合用并且本品未停用的情况下，本品和紫杉醇体内暴露量会增高，但对临床的意义尚未知

7.卡培他滨

卡培他滨联合本品给药时，没有导致本品体内暴露量的显著改变，但卡培他滨体内暴露量增加，5-氟尿嘧啶的体内暴露量增加，其临床意义尚未知

8.阿霉素/伊立替康

索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素血药浓度增加，索拉菲尼和伊立替康合用导致伊立替康的血药浓度增加，与此相关的临床意义尚未知

9.多西他赛

多西他赛与索拉非尼联合应用时（索拉非尼在多西他赛用药时停用三天），导致多西他赛的血药浓度增加，建议本品与多西他赛联合应用时，需谨慎

10.新霉素

与新霉素联用时可导致索拉非尼生物利用度下降

有效期

30个月

剂型

片剂

生产厂家

德国拜耳

成分

主要有效成份为甲苯磺酸索拉非尼

其化学结构如下：

性状

本品为红色圆形片

注意事项

1.妊娠

（1）育龄妇女在治疗期间应注意避孕，应告知育龄妇女患者，药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）

（2）孕期应避免应用索拉非尼，只有治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才能应用于妊娠妇女

（3）哺乳期妇女在索拉非尼的治疗期间应停止哺乳

2.皮肤毒性

（1）手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应，皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1级到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现

（2）对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整，对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼

3.高血压

（1）服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加

（2）高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制，应定期监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗

（3）对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼

4.出血

服用索拉非尼治疗后可能增加出血的可能性，严重出血并不常见，一旦出血需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼

5.华法林

（1）部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR（INR指国际标准化比值，是由测定试剂的国际敏感指数和凝血酶原时间经过推算得出的比值，可用于评估机体凝血功能）升高

（2）对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象

6.伤口愈合并发症

需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合

7.心肌缺血和/或心肌梗死

对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或永久停用索拉非尼的治疗

8.QT间期延长

索拉非尼可延长QT/QTc间期，可致室性心律失常风险增加，因此，对患有或可能发展为QTc间期延长的患者（例如先天性QT延长综合征的患者，以蒽环类抗生素高累积剂量治疗的患者，服用抗心律失常药物或其他导致QT延长药物，电解质紊乱如低钾血症、低钙血症或低镁血症的患者）应谨慎使用索拉非尼，当上述患者使用索拉非尼时，应考虑定期监测治疗期心电图和电解质（镁、钾、钙）

9.肝损害

由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中的暴露量会升高

10.低钙血症

使用索拉非尼治疗分化型甲状腺癌患者时，建议密切监测血钙水平，在临床试验中，相对肾细胞或肝细胞癌患者，分化型甲状腺癌患者的低钙血症更频繁和更严重，尤其是具有甲状旁腺功能减退症病史的患者

11.分化型甲状腺癌的促甲状腺激素（TSH）抑制

在分化型甲状腺癌的临床试验中，索拉非尼治疗的患者中观察到促甲状腺激素（TSH）水平增加超过0.5mU/L，因此使用索拉非尼治疗分化型甲状腺癌患者时，建议密切监测（TSH）水平

12.索拉非尼联合紫杉醇和卡铂用于鳞状细胞肺癌导致死亡率增加

有研究显示，鳞状细胞癌患者的联合给药组相对单独化疗组出现更高的死亡率，索拉非尼与紫杉醇和卡铂联合方案禁用于鳞状细胞肺癌，不推荐索拉非尼与吉西他滨和顺铂联合方面用于鳞状细胞肺癌，尚不确立索拉非尼在非小细胞肺癌的安全有效性

13.药物-药物相互作用

（1）UTG1A1途径：建议索拉非尼和通过UTG1A1代谢/清除的药物（如伊立替康）联合应用时，需谨慎（2）多西他赛：既往研究结果显示，多西他赛与索拉非尼联合应用时，可导致多西他赛的血药浓度增加，建议本品与多西他赛联合应用时，需谨慎（3）新霉素：与新霉素联用时可导致索拉非尼生物利用度下降

（以上参考自索拉非尼中文说明书2018.11版）

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