索拉非尼在临床上被广泛应用于肝细胞癌、肾细胞癌等，有较好的临床获益。索拉非尼常见的不良反应是心血管方面的不良反应、出血、高血压、皮肤毒性、肝损伤、QT间期延长等。
概述
索拉非尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂，对多种参与血管生成、肿瘤生长和肿瘤转移的酪氨酸激酶受体具有靶向活性，目前被广泛用于肾细胞癌、肝细胞癌的治疗。索拉非尼延长了许多恶性肿瘤患者的生命，但是在临床使用中有很多的不良反应，比如心血管不良反应、出血、高血压、皮肤毒性反应等。
心血管事件
在SHARP（HCC）研究中，索拉非尼治疗组的心肌缺血/梗死发生率为2.7%，而安慰剂组为1.3%；在TARGET（RCC）研究中，与安慰剂组（0.4%）相比，索拉非尼治疗组（2.9%）的心肌缺血/梗死发生率更高。在多个临床试验中，1.9%接受索拉非尼治疗的患者（N=2276）出现充血性心力衰竭。考虑对发生心血管事件的患者暂时或永久停用索拉非尼。
出血
服用索拉非尼后可能会增加出血风险。在SHARP（HCC）研究中，接受索拉非尼治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者的食管静脉曲张出血率（2.4%和4%）和任何部位出血致死率（2.4%和4%）相似。在TARGET（RCC）研究中，索拉非尼治疗组15.3%的患者和安慰剂组8.2%的患者出现出血。在接受索拉非尼治疗的患者中，3级和4级出血的发生率分别为2%和0%，在接受安慰剂治疗的患者中，3级和4级出血的发生率分别为1.3%和0.2%。
如果任何出血需要医疗干预，考虑永久性停用索拉非尼。由于潜在的出血风险，在给DTC患者服用索拉非尼之前，先用局部疗法治疗气管、支气管和食管浸润。
高血压
在SHARP（HCC）研究中，9.4%的索拉非尼治疗患者和4.3%的安慰剂治疗患者出现高血压。在TARGET（RCC）研究中，16.9%的索拉非尼治疗患者和1.8%的安慰剂治疗患者出现高血压。在DECISION（DTC）研究中，40.6%接受索拉非尼治疗的患者和12.4%接受安慰剂治疗的患者出现高血压。
高血压通常为轻度至中度，在治疗过程中早期发生，并通过标准抗高血压治疗进行管理。在索拉非尼的前6周每周监测血压。此后，根据标准医疗惯例监测血压并治疗高血压（如果需要）。如果在进行降压治疗后仍出现严重或持续性高血压，考虑暂时或永久性停用索拉非尼。
皮肤毒性
手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常为1级和2级，通常出现在索拉非尼治疗的前六周。皮肤毒性的管理可能包括局部治疗，以缓解症状，暂时中断治疗和/或减少索拉非尼的剂量，或在严重或持续的情况下，永久停止索拉非尼。
胃肠道穿孔
据报道，在服用索拉非尼的患者中，胃肠道穿孔的发生率不到1%。在某些情况下，这与明显的腹腔内肿瘤无关。如果发生胃肠道穿孔，永久停止使用索拉非尼。
同时使用华法林会增加出血风险
一些服用华法林的患者在服用索拉非尼时出现罕见出血或国际标准化比值（INR）升高。定期监测同时服用华法林的患者凝血酶原时间（PT）、INR或临床出血事件的变化。
伤口愈合受损的风险
接受抑制VEGF信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损的风险。因此，索拉非尼有可能对伤口愈合产生负面影响。在择期手术前至少10天内停用索拉非尼。在大手术后至少两周内，直到伤口充分愈合，才服用。伤口愈合并发症解决后恢复索拉非尼的安全性尚未确定。
索拉非尼联合卡铂/紫杉醇和吉西他滨/顺铂治疗鳞状细胞肺癌的死亡率增加
在对IIIB-IV期非小细胞肺癌化疗初期患者进行的两项随机对照试验的子集分析中，与单用卡铂/紫杉醇（HR 1.81；95%可信区间1.19,2.74）和单用吉西他滨/顺铂（HR 1.22；95%可信区间0.82,1.80）治疗的患者相比，加用索拉非尼治疗的鳞状细胞癌患者死亡率更高。索拉非尼联合卡铂/紫杉醇是鳞状细胞肺癌患者的禁忌症。索拉非尼联合吉西他滨/顺铂不推荐用于鳞状细胞肺癌患者。索拉非尼在非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性尚未确定。
QT间期延长
索拉非尼可以延长QT/QTc间期。QT/QTc间期延长会增加室性心律失常的风险。先天性长QT综合征患者应避免使用索拉非尼。监测充血性心力衰竭、缓慢性心律失常患者的电解质和心电图，已知可延长QT间期的药物，包括Ia和III类抗心律失常药物。纠正电解质异常（镁、钾、钙）。如果QTc间期大于500毫秒或比基线增加60毫秒或更大，中断索拉非尼。
药物性肝损伤
索拉非尼诱导的肝炎以肝细胞型肝损伤为特征，转氨酶显著升高，可能导致肝衰竭和死亡。胆红素和INR也可能增加。在全球单一疗法数据库中，3357名患者中有两名（0.06%）出现严重药物性肝损伤，其定义为转氨酶水平升高超过正常或转氨酶升高上限的20倍，并有显著的临床后遗症（例如INR升高、腹水、死亡或移植）。定期监测肝功能测试。如果转氨酶显著升高而无其他解释，如病毒性肝炎或进行性潜在恶性肿瘤，则停止索拉非尼
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和在动物身上的发现，给孕妇服用索拉非尼可能会对胎儿造成伤害。索拉非尼在母体暴露的动物中引起胚胎-胎儿毒性，明显低于推荐剂量400 mg每日两次的人类暴露。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂索拉非尼后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣和怀孕伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一剂索拉非尼后的3个月内使用有效的避孕措施。
分化型甲状腺癌促甲状腺激素抑制功能受损
索拉非尼损害外源性甲状腺抑制。在DECISION（DTC）研究中，99%的患者的基线促甲状腺激素（TSH）水平低于0.5μL。在接受索拉非尼治疗的患者中，观察到TSH水平高于0.5μL的患者占41%，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为16%。对于接受索拉非尼治疗时TSH抑制受损的患者，最大TSH中位数为1.6μ/L，25%的患者TSH水平高于4.4μ/L。每月监测TSH水平，并根据需要调整DTC患者的甲状腺替代药物。
德国拜耳 
