索拉非尼：癌症治疗的关键药物全解析

　　在癌症治疗领域，药物的选择与合理使用是决定治疗效果的关键因素。索拉非尼作为一种在多种癌症治疗中发挥核心作用的药物，备受医疗界关注。它对于不能手术的晚期肾细胞癌、无法手术或已发生转移的肝细胞癌等病症，均有着显著的治疗效果。

　　一、基本信息

　　药品中文名：甲苯磺酸索拉非尼片

　　药品英文名：Sorafenib tosylate Tablets

　　药品中文商品名：多吉美

　　药品英文商品名：Nexavar

　　药品规格：0.2g*60片/盒

　　医保情况：可医保报销，属于医保乙类，报销比例一般为75%-80%。

　　生产厂家：德国拜耳

　　成分：主要有效成份为甲苯磺酸索拉非尼

　　性状：红色圆形片剂

　　有效期：30个月

　　二、适应症

　　用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

　　针对无法手术或已发生远处转移的肝细胞癌进行治疗。

　　适用于局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗。

　　三、用法用量

　　(一)推荐剂量与服用方法

　　推荐剂量：每次0.4g(即2片0.2g片剂)，每日两次，可空腹服用，也可伴低脂、中脂饮食时服用。

　　服用方法：口服，用一杯温开水送服。

　　治疗时间：应持续治疗，直至患者无法从治疗中获得临床益处，或出现不可耐受的毒性反应。

　　(二)剂量调整

　　晚期肾细胞癌和肝细胞癌患者：

　　若出现疑似不良反应，可暂停或减少索拉非尼用量。如需减量，每日剂量减为一次，每次0.4g(两片0.2g片剂)。

　　分化型甲状腺癌患者：

　　存在可疑药物不良反应时，可能需暂停和/或减少剂量。

　　若需减量，每日剂量应减为0.6g，分次服用(两片0.2g和一片0.2g，间隔12小时)。

　　如需进一步减量，可减至每日0.4g(两片0.2g片剂)，之后减至每日0.2g(一片)。非血液学不良反应改善后，剂量可能增加。

　　四、不良反应

　　最常见的不良反应(发生率≥20%)包括腹泻、疲劳、感染、脱发、手脚皮肤反应、皮疹、体重减轻、食欲下降、恶心、胃肠和腹痛、高血压以及出血。

　　五、禁忌

　　对索拉非尼或药物非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。

　　索拉非尼与紫杉醇和卡铂联合方案禁用于鳞状细胞肺癌患者。

　　六、贮存方法

　　应遮光、密封，置于干燥处保存，并将药物放置在儿童触及不到的地方。

　　七、适用人群

　　成人。

　　八、药物相互作用

　　CYP3A4诱导剂：

　　CYP3A诱导剂(如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等)可明显降低索拉非尼的血药浓度，导致疗效降低，应避免合用。若无法避免，可适当增加索拉非尼剂量。

　　CYP3A4抑制剂：

　　CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等)可明显升高索拉非尼的血药浓度，可能增加不良反应的严重程度，包括QT间期延长，应尽量避免合用。若无法避免，可适当减少索拉非尼剂量。

　　CYP2C9底物：

　　华法林是CYP2C9的底物，部分同时服用索拉非尼和华法林的患者偶发出血或INR升高。合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间和INR值，并注意临床出血迹象。

　　CYP同工酶选择性底物：

　　咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼与这三种药物联合应用4周，未改变它们的暴露量。

　　合用其他抗肿瘤药物：

　　临床试验中，索拉非尼与吉西他滨、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、卡铂、卡培他滨、阿霉素、多西他赛、伊立替康和环磷酰胺等常规剂量抗肿瘤药物联合应用，未对吉西他滨、顺铂、卡铂、奥沙利铂或环磷酰胺的药物代谢产生临床相关影响。

　　紫杉醇/卡铂：

　　紫杉醇和卡铂伴随索拉非尼使用(使用前后停用索拉非尼3天)时，无需调整剂量。若合用且未停用索拉非尼，本品和紫杉醇体内暴露量会增高，但临床意义尚未明确。

　　卡培他滨：

　　卡培他滨联合索拉非尼给药时，未显著改变索拉非尼体内暴露量，但卡培他滨和5-氟尿嘧啶体内暴露量增加，临床意义尚未明确。

　　阿霉素/伊立替康：

　　索拉非尼和阿霉素联合应用可引起患者体内阿霉素血药浓度增加;索拉非尼和伊立替康合用导致伊立替康血药浓度增加，相关临床意义尚未明确。

　　多西他赛：

　　多西他赛与索拉非尼联合应用(索拉非尼在多西他赛用药时停用三天)可导致多西他赛血药浓度增加，联合应用时需谨慎。

　　新霉素：

　　与新霉素联用可导致索拉非尼生物利用度下降。

　　九、注意事项

　　妊娠：

　　育龄妇女在治疗期间应注意避孕，告知其药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形、发育障碍和胎儿死亡。

　　孕期应避免应用索拉非尼，只有治疗收益超过对胎儿的可能危害时，才能用于妊娠妇女。

　　哺乳期妇女在治疗期间应停止哺乳。

　　皮肤毒性：

　　手足皮肤反应和皮疹是常见不良反应，多为NCI CTCAE 1级到2级，多在开始服用后6周内出现。

　　处理方法包括局部用药减轻症状、暂时性停药或调整剂量。皮肤毒性严重或反应持久的患者需永久停用索拉非尼。

　　高血压：

　　服用索拉非尼的患者高血压发病率会增加，多为轻到中度，多在开始服药后早期出现，可用常规降压药物控制。

　　应定期监控血压，必要时按标准治疗方案治疗。对降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者，需考虑永久停用索拉非尼。

　　出血：

　　服用索拉非尼治疗后可能增加出血可能性，严重出血不常见。一旦出血需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。

　　华法林：

　　部分同时服用索拉非尼和华法林的患者偶发出血或INR升高，应定期监测凝血酶原时间和INR值，注意临床出血迹象。

　　伤口愈合并发症：

　　需做大手术的患者建议暂停索拉非尼，术后何时再应用的临床经验有限，决定再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。

　　心肌缺血和/或心肌梗死：

　　发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或永久停用索拉非尼。

　　QT间期延长：

　　索拉非尼可延长QT/QTc间期，增加室性心律失常风险。患有或可能发展为QTc间期延长的患者(如先天性QT延长综合征患者、以蒽环类抗生素高累积剂量治疗的患者、服用抗心律失常药物或其他导致QT延长药物的患者、电解质紊乱如低钾血症、低钙血症或低镁血症的患者)应谨慎使用索拉非尼。使用时应考虑定期监测治疗期心电图和电解质(镁、钾、钙)。

　　肝损害：

　　索拉非尼主要经肝脏消除，肝功能严重受损的患者暴露量会升高。

　　低钙血症：

　　使用索拉非尼治疗分化型甲状腺癌患者时，建议密切监测血钙水平。分化型甲状腺癌患者的低钙血症更频繁和更严重，尤其是具有甲状旁腺功能减退症病史的患者。

　　分化型甲状腺癌的促甲状腺激素(TSH)抑制：

　　索拉非尼治疗分化型甲状腺癌患者时，观察到促甲状腺激素(TSH)水平增加超过0.5mU/L，建议密切监测(TSH)水平。

　　索拉非尼联合紫杉醇和卡铂用于鳞状细胞肺癌：

　　研究显示，鳞状细胞癌患者联合给药组相对单独化疗组出现更高的死亡率，索拉非尼与紫杉醇和卡铂联合方案禁用于鳞状细胞肺癌，不推荐与吉西他滨和顺铂联合用于鳞状细胞肺癌，索拉非尼在非小细胞肺癌的安全有效性尚不确立。

　　药物-药物相互作用：

　　UTG1A1途径：索拉非尼和通过UTG1A1代谢/清除的药物(如伊立替康)联合应用时需谨慎。

　　多西他赛：多西他赛与索拉非尼联合应用可导致多西他赛血药浓度增加，联合应用时需谨慎。

　　新霉素：与新霉素联用可导致索拉非尼生物利用度下降。