深度剖析：依沃西单抗适用肺癌人群及治疗新进展

　　在癌症治疗领域，创新药物的出现总是能带来新的希望与曙光。依沃西单抗作为我国自主研发的全球首个 PD - 1/VEGF 双特异性抗体，自问世以来便备受瞩目，免疫 2.0 时代方案升级也成为众多患者和医疗从业者热议的焦点。今年 4 月，依沃西单抗在适应症拓展上又迈出重要一步，为更多肺癌患者带来了更优的治疗选择。

　　EGFR - TKI 耐药后治疗：普适、安全且可及

　　适用情况

　　不少患者关心“奥希替尼耐药后有用吗”，答案是肯定的。依沃西单抗在我国首个获批的适应症为：联合培美曲塞和卡铂，用于经 EGFR - TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。简单来讲，包括奥希替尼在内，所有经 EGFR - TKI 靶向治疗后病情进展的非鳞状非小细胞肺癌患者，都可在医生指导下考虑这一新方案。

　　疗效显著

　　针对 EGFR - TKI 耐药人群的Ⅲ期临床研究(HARMONi - A 研究)给出了令人振奋的结果。依沃西单抗联合化疗组的中位无进展生存期(mPFS)达到 7.1 个月，相较于化疗组的 4.8 个月显著延长，降低了疾病进展或死亡风险达 54%;客观缓解率(ORR)提升至 50.6%(化疗组为 35.4%)，疾病控制率高达 93.1%。这意味着大多数患者病情能够得到控制，达到肿瘤缩小或者稳定状态，不会快速恶化。

　　同时，该研究还显示依沃西单抗联合化疗在多个亚组中均有显著疗效：

　　无论是 19 外显子缺失还是 L858R 突变，疾病进展或死亡风险降低分别达 52%和 57%。

　　对于合并脑转移的患者，疾病进展或死亡风险降低达 60%。

　　即使是使用过三代 EGFR - TKI 耐药的患者，疾病进展或死亡风险也下降 52%。

　　副作用可控

　　对于患者关注的副作用问题，研究结果显示两组间常见治疗相关不良事件(TRAE)发生率无明显差异。也就是说，和化疗相比，虽然增加了一个双抗类药物，但并没有增加副作用，这是非常难得的。

　　价格亲民

　　在价格方面，自 2025 年 1 月起，依沃西单抗联合化疗治疗 EGFR 靶向耐药的适应症已经纳入医保。医保报销前价格是 736 元一支，还能根据各地政策进行报销，这极大地减轻了患者的经济负担。

　　驱动基因阴性人群一线治疗：疗效强，缓解早

　　适用范围

　　有患者询问“肺腺癌能用吗?肺鳞癌患者能否使用?中央型肺鳞癌是否能用”，答案是都可以。依沃西单抗获批的第二个适应症为：用于 PD - L1 肿瘤比例分数(TPS)≥1%的 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。也就是说，只要满足没有 EGFR、ALK 基因突变，且 PD - L1 检测为阳性(≥1%)，不管是腺癌还是鳞癌，甚至是中央型鳞癌，在第一次用药时都可以在医生的指导下使用。而且该方案是单药方案，可以不联合化疗，但疗效(mPFS)在数值上能够与传统 PD - 1 联合化疗相当。因此，对于不能耐受或者不愿化疗的患者(比如老年人)，依沃西单抗提供了高效且安全的治疗选择。

　　研究数据亮眼

　　在 III 期 HARMONi - 2 研究中，依沃西单抗单药一线治疗组的中位无进展生存期(mPFS)达 11.14 个月，相较于帕博利珠单抗组的 5.82 个月几乎翻倍，疾病进展或死亡风险降低约 49%;客观缓解率(ORR)达 50.0%(对照组 39.0%)，疾病控制率(DCR)高达 90.0%。

　　肺鳞癌患者获益明显

　　对于肺鳞癌患者是否能从依沃西单抗治疗中获益的问题，答案是肯定的，而且安全。HARMONi - 2 研究入组的患者中有 46%为肺鳞癌，且试验组半数以上的鳞癌患者为中央型，即肿瘤包绕了大血管或气管。肺鳞癌亚组的数据显示，依沃西单抗组的疾病进展或死亡风险较对照组降低一半，而且整体安全性良好，肺鳞癌受试者使用依沃西单抗未发生过 3 级以上出血事件，患者的生存质量与对照组相当。

　　总体优势

　　无论是肺腺癌还是肺鳞癌，甚至是中央型鳞癌，无论 PD - L1 高表达或低表达，与传统 PD - 1 单抗相比，依沃西单抗治疗都能带来显著获益。并且多数患者能在治疗开始后的 1.5 个月内，就能观察到明显的疗效，相比传统 PD - 1 单抗的 2.5 个月而言，起效更快，减轻症状的效果更好，这也是免疫 2.0 时代的重要突破之一。2025 年 4 月 25 日，依沃西单抗单药用于驱动基因阴性、PD - L1≥1%的局部晚期或晚期非小细胞肺癌一线治疗的适应症已经获批，更多患者能够在一线治疗就用上升级版的免疫方案了。

　　双特异性抗体的未来：精准、广泛且前沿

　　鳞癌一线治疗新进展

　　双特异性抗体在设计之初就是为了解决传统单抗未能解决的临床问题。为了让更多患者活得更长、活得更好，科学家和临床医生们还在持续探索。HARMONi - 6 研究进一步探索了依沃西单抗联合化疗用于鳞状非小细胞肺癌(sq - NSCLC)的治疗潜力。入组的人群是既往未接受过全身系统性治疗的鳞癌患者，包括 PD - L1 阳性及 PD - L1 阴性人群，其中中央型鳞癌患者占比 63%，治疗方案是依沃西单抗联合化疗。初步研究显示，依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌取得了显著阳性结果。经过独立数据监察委员会(IDMC)的评估，该研究成功达到了无进展生存期(PFS)的主要研究终点。这意味着对于晚期初治肺鳞癌患者，HARMONi - 2 研究已经为 PD - L1 表达阳性的人群带来了新的单药治疗的希望，而 HARMONi - 6 研究进一步拓展到了 PD - L1 阴性的人群，增加了联合化疗的治疗选择。

　　全线覆盖非小细胞肺癌治疗阶段

　　依沃西单抗已经在局晚期或晚期非小细胞肺癌治疗中验证了显著疗效，目前该药的研究已全线覆盖非小细胞肺癌的各个治疗阶段，并且尝试攻克更多不同的病理类型甚至癌种。

　　围手术期治疗：在 AK112 - 205 研究中，对于可切除的非小细胞肺癌[II - IIIB 期 (N2)]，依沃西单抗单药或联合化疗用于新辅助、辅助治疗，展现出较高的病理完全缓解率(pCR)和主要病理缓解率(MPR)，且未发生导致手术延迟的治疗相关不良事件，安全性可控。

　　小细胞肺癌的初步探索：在广泛期小细胞肺癌的Ⅰ期研究中，依沃西单抗联合化疗的客观缓解率达 80%，疾病控制率(DCR)达 91.4%，且耐受性良好。尽管尚处早期阶段，但其数据已为小细胞肺癌患者的治疗提供了极具希望的新方向。

　　拓展至其他实体瘤

　　除了在肺癌治疗领域外，依沃西单抗还在胆管癌、头颈鳞癌、肝细胞癌，以及胃癌、结直肠癌等实体瘤中广泛开展临床研究，并且在全球范围内启动了多项国际临床试验，研究足迹遍布北美、欧洲和亚太地区，力求为更多类型的癌症患者带来新的治疗选择。

　　依沃西单抗的出现为肺癌患者带来了新的治疗希望和选择。随着研究的不断深入，相信它将在癌症治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来福音。我们也将持续关注后续研究数据的公布，第一时间为大家带来最新消息。