波奇替尼：针对经治HER2 ins20 NSCLC患者的有效之选？

　　在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域，针对特定基因突变的靶向治疗一直是研究的重点。其中，Erb-b2受体酪氨酸激酶2基因(ERBB2，又称HER2)外显子20的插入突变，作为致癌驱动因素，在2% - 5%的非小细胞肺癌患者中出现。那么，波奇替尼(Poziotinib)这种酪氨酸激酶抑制剂，对于经治的HER2外显子20插入的非小细胞肺癌患者，是否真的有效呢？

　　研究背景与目的

　　HER2外显子20插入突变在非小细胞肺癌中的存在，给患者带来了独特的挑战。波奇替尼作为一种具有潜力的酪氨酸激酶抑制剂，被寄予厚望，期望能在先前接受过治疗的HER2外显子20插入的非小细胞肺癌患者中发挥积极作用。

　　研究方法

　　此次研究依托于ZENITH20这一多中心、多队列、开放标签的II期研究。该研究聚焦于晚期或转移性非小细胞肺癌患者，旨在全面评估波奇替尼的疗效。在研究的队列2中，患者每日接受一次剂量为16mg的波奇替尼治疗。

　　研究设置了多个关键指标来评估波奇替尼的效果。主要终点是通过独立审查委员会(依据RECIST v1.1标准)评估的客观缓解率;次要结局指标则涵盖了疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期，以及药物的安全性和耐受性。此外，研究还对患者的生活质量进行了评估。

　　研究结果

　　在2017年10月至2021年3月期间，共有90名患者参与了这项研究。这些患者此前接受的中位数治疗线数为2线(范围：1 - 6线)。经过中位随访时间9.0个月后，研究结果显示，客观缓解率达到了27.8%(95%置信区间：18.9 - 38.2)，即90名患者中有25名实现了部分缓解。疾病控制率为70.0%(95%置信区间：59.4 - 79.2)。值得一提的是，大多数患者(74%)的肿瘤出现了缩小，中位数缩小幅度为22%。

　　在生存期方面，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95%置信区间：3.9 - 5.8);中位缓解持续时间为5.1个月(95%置信区间：4.2 - 5.5)。并且，无论患者先前接受治疗的线型和类型如何，无论是否存在中枢神经系统转移，以及HER2的类型怎样，都能观察到临床获益。

　　然而，波奇替尼治疗也带来了一些不良反应。3级或更高级别的治疗相关不良事件包括皮疹(占比48.9%)、腹泻(占比25.6%)和口腔炎(占比24.4%)。由于这些不良反应，大多数患者(76.7%)的波奇替尼剂量有所减少，中位相对剂量强度为71.5%。此外，有13.3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。

　　研究结论

　　综合以上研究结果，可以明确得出结论：波奇替尼在先前接受过治疗的HER2外显子20插入非小细胞肺癌患者中展现出了抗肿瘤活性。尽管治疗过程中出现了一些不良反应，但其在控制肿瘤、延长患者生存期等方面所取得的成效，为这类患者提供了新的治疗选择和希望。未来，随着研究的不断深入，有望进一步优化波奇替尼的治疗方案，提高患者的治疗依从性和生活质量。