恩曲替尼：开启肺癌治疗新篇章，为患者点亮长期生存之光

　　在肺癌治疗领域，恩曲替尼的出现宛如一颗璀璨的新星，成为肺癌治疗的新里程碑，为众多患者带来了长期生存的希望。那么，在深入了解恩曲替尼之前，我们先来认识一下与之密切相关的ROS1阳性转移性NSCLC。

　　探秘ROS1阳性转移性NSCLC

　　ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)是一种具有独特基因特征的肺癌类型。ROS1基因坐落于人类6号染色体长臂上，它的主要功能是编码跨膜酪氨酸激酶受体。然而，当ROS1基因与其他基因发生融合时，就会产生一个异常的融合蛋白。这个融合蛋白就像一个失控的开关，会持续激活下游的信号通路，进而驱动肿瘤细胞肆意生长和扩散。

　　在非小细胞肺癌患者中，ROS1基因融合的发生率大约在1% - 2%之间。这种融合现象在腺癌中更为常见，而且在不吸烟或者只是轻度吸烟的患者群体中更为普遍。ROS1阳性NSCLC大多表现为转移性肺癌，这意味着肿瘤细胞已经挣脱了肺部的“束缚”，扩散到了身体的其他部位，像淋巴结、脑部、肝脏等都可能成为它们的“新据点”。

　　恩曲替尼：肺癌治疗的新利器

　　适应症广泛，提供新选择

　　恩曲替尼(Entrectinib)作为一种口服靶向抗癌药物，在肺癌治疗领域展现出了巨大的潜力。它被批准用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，同时还适用于NTRK融合基因阳性实体瘤患者。这一批准为患者们开辟了新的治疗途径，带来了更多的生存希望。

　　独特作用机制，精准打击癌细胞

　　恩曲替尼属于具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它就像一把精准的钥匙，能够巧妙地阻断ROS1和NTRK激酶的活性。一旦这两种激酶的活性被抑制，ROS1或NTRK基因融合的癌细胞就会失去生长的动力，最终走向死亡。更为突出的是，恩曲替尼具有强大的穿透能力，能够轻松穿过血脑屏障，对原发性和转移性脑疾病都能发挥良好的疗效，为那些脑部有肿瘤转移的患者带来了福音。

　　临床试验数据亮眼，疗效与安全性兼具

　　有一项针对恩曲替尼在ROS1融合阳性非小细胞肺癌中应用的研究，对三项1 - 2期试验进行了综合分析。恩曲替尼作为一款ROS1抑制剂，在设计上就充分考虑了能够有效渗透并停留在中枢神经系统，从而更好地发挥治疗作用。

　　此次研究聚焦于局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者，对三项正在进行的恩曲替尼1期或2期试验进行了全面综合分析。在疗效评估方面，研究团队选取了局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC成年患者(年龄≥18岁)作为可评估人群。这些患者接受恩曲替尼治疗，剂量至少为每天一次，口服600mg，并且随访时间不少于12个月。同时，所有患者的美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0 - 2，并且允许接受过既往癌症治疗(ROS1抑制剂除外)。

　　试验的主要终点设定为客观缓解(根据《实体肿瘤疗效评估标准》1.1版，完全或部分缓解)的患者比例以及缓解持续时间，并且通过盲法独立中央审查进行严格评估。安全性可评估人群则涵盖了三项试验中所有接受过至少一剂恩曲替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者(无论剂量或随访持续时间如何)。

　　研究结果显示，在疗效可评估人群中，53名患者里有41名(77%;95% CI 64 - 88)出现了客观反应。中位随访时间为15.5个月(IQR 13.4 - 20.2)，中位反应持续时间达到了24.6个月(95% CI 11.4 - 34.8)。在安全性可评估人群中，134名患者中有79名(59%)出现了1级或2级治疗相关不良事件。134名患者中有46名(34%)出现了3级或4级治疗相关不良事件，其中最常见的是体重增加(10 [8%])和中性粒细胞减少症(5 [4%])。还有15名(11%)患者出现了严重的治疗相关不良事件，最常见的是神经系统疾病(4 [3%])和心脏疾病(3 [2%])。值得庆幸的是，未发生与治疗相关的死亡事件。

　　这些数据充分表明，恩曲替尼对ROS1融合阳性NSCLC患者具有有效且持久的疾病控制效果，而且患者对其耐受性良好，安全性可控，非常适合长期用于此类患者的治疗。这也进一步强调了定期检测ROS1融合的必要性，只有通过及时准确的检测，才能为ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者拓宽治疗选择，让他们在抗癌的道路上拥有更多的机会和希望。