深度解析：维莫德吉(Erivedge)——皮肤癌治疗新希望

　　在皮肤癌的治疗征程中，维莫德吉(Erivedge)宛如一颗璀璨的新星，吸引了众多患者与医疗从业者的目光。它由瑞士罗氏制药精心研发，于 2012 年 1 月 30 日成功获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，成为美国首个获批用于晚期基底细胞癌(BCC)治疗的药物，为无数患者带来了新的生机。

　　一、药品基本信息

　　药品称呼

　　维莫德吉的通用名是 vismodegib，商品名称是 Erivedge，全部名称包含维莫德吉、Erivedge、vismodegib。它由瑞士罗氏制药公司生产，以胶囊为剂型，每粒蕴含着对抗皮肤癌的强大力量。

　　适应症

　　维莫德吉主要适用于治疗成人转移性基底细胞癌，以及局部晚期基底细胞癌在手术后复发或者不适合手术的患者。对于那些因各种原因无法接受手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者，还有肿瘤已经发生转移的患者来说，维莫德吉无疑是一种重要的治疗选择。

　　二、作用机制

　　在基底细胞癌患者体内，Hedgehog 信号传导通路常常处于过度活跃状态，它被视为基底细胞癌的基础分子驱动者。而维莫德吉作为一种刺猬(Hedgehog)通路抑制剂，能够精准地结合并抑制该通路中的跨膜 G 蛋白偶联受体蛋白(Smoothened，SMO)。通过这种方式，它有效抑制了下游肿瘤相关基因的表达，从而成功阻断癌细胞的生长和扩散，为患者对抗疾病提供了有力的武器。

　　三、疗效与安全性

　　一项多中心临床试验对 Erivedge 的安全性和有效性进行了严谨评估。该试验共纳入 96 例有局部晚期或转移性皮肤基底细胞癌的患者。试验的主要终点是客观有效率(ORR)，即治疗后肿瘤完全和部分缩小或癌性损害完全消失的患者百分率。结果显示，在接受 Erivedge 治疗的转移性基底细胞癌患者中，部分缓解率达到 30%;在局部晚期基底细胞癌患者中，完全加部分缓解率为 43%。这一数据充分证明了维莫德吉在治疗特定类型皮肤癌方面的显著疗效。

　　四、用法用量

　　推荐剂量

　　维莫德吉的推荐剂量为 150 毫克，口服，每天 1 次。患者可以带或不带食物吞服整个胶囊，操作简便。但需要注意的是，千万不要打开或压碎胶囊，以免影响药物的疗效。如果不小心错过了剂量，只需恢复下一次预定剂量即可，无需额外补服。

　　剂量调整

　　对于肝肾功能损害的患者，无需调整维莫德吉的剂量，这为这部分患者提供了用药便利。然而，当患者出现难以忍受的不良反应时，应禁止治疗≤8 周，以防止不良反应进一步恶化，直至症状改善或消退。不过，目前尚未研究中断前 < 8 周的治疗持续时间，所以在治疗过程中需密切关注患者的反应。

　　五、不良反应

　　常见不良反应(>10%)

　　在使用维莫德吉治疗过程中，患者可能会出现多种不良反应。其中，肌肉痉挛的发生率高达 71.7%，脱发为 63.8%，味觉障碍(Dysgeusia)为 55.1%，体重减轻为 44.9%，疲劳为 39.9%，恶心为 30.4%，腹泻为 29%，食欲下降为 25.4%，便秘为 21%，关节痛(Arthralgias)为 15.9%，呕吐为 13.8%，味觉丧失(Ageusia)为 10.9%。

　　较少见不良反应(1 - 10%)

　　较少见的不良反应包括低钠血症(4%)、氮质血症(Azotemia，2%)、低钾血症(1%)。虽然这些不良反应发生率相对较低，但也需要患者和医生予以关注。

　　六、禁忌与注意事项

　　禁忌

　　以下人群禁用维莫德吉：对活性物质或列出的任何赋形剂过敏的患者;怀孕或哺乳的妇女;不遵守 EridgePregnancyPreventionProgram 的育龄妇女;合用圣约翰草(贯叶连翘)的患者。这些禁忌情况是为了确保患者的用药安全，避免可能出现的严重不良反应。

　　注意事项

　　胚胎 - 胎儿死亡和严重出生缺陷：ERIVEDGE 可能致胚胎 - 胎儿死亡或严重出生缺陷。因此，对于有生殖潜能的女性，在使用药物前应充分了解其对胎儿的潜在风险。

　　献血：建议患者当接受 ERIVEDGE 和末次 ERIVEDGE 剂量后至少 7 个月不要献血或血液产品，以防止药物通过血液传播对他人造成潜在影响。

　　特殊人群使用

　　妊娠：可能引起胎儿危害，应忠告有生殖潜能的女性关注胎儿潜在风险。

　　哺乳母亲：需综合考虑药物对母亲的重要性，决定是终止药物还是哺乳。

　　女性生殖潜能和男性：咨询男性和女性关于预防妊娠和计划的相关事宜，确保用药期间的安全。

　　七、药物相互作用

　　其他药物对维莫德吉的影响

　　以原药物排泄，CYP 抑制剂不会改变维莫德吉的稳态浓度。但抑制药物输送系统的药物与维莫德吉同用时，全身暴露和不良事件发生率可能会增加;影响胃酸 pH 的药物可能会改变维莫德吉的溶解度并降低其生物利用度。因此，在使用维莫德吉时，需要告知医生正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。

　　维莫德吉对其他药物的影响

　　研究表明，维莫德吉是 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和转运蛋白 BCRP 抑制剂，但它不会诱导肝内 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A4/5。这也提示在联合用药时，需要关注维莫德吉对其他药物代谢的影响。

　　八、贮藏与有效期

　　贮藏方法

　　维莫德吉应在室温下保存，温度控制在 20 - 25°C(68 - 77°F);在 15 - 30°C(59 - 86°F)之间允许短暂保存，如在短途旅行等情况。正确的贮藏方法可以保证药物的质量和疗效。

　　有效期

　　维莫德吉的有效期为 48 个月，患者在使用前应注意查看药物的有效期，避免使用过期药物。

　　维莫德吉(Erivedge)为皮肤癌患者带来了新的治疗选择和希望。但在使用过程中，患者应严格遵循医生的建议，了解药物的各项信息，确保用药安全有效。同时，也期待维莫德吉能够早日在中国上市，为更多国内患者带来福音。