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    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?

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    张馨予

    执业药师

    摘要:肿瘤分为两种类型,一种是非实体瘤,一种是实体瘤,非实体瘤是指 X线、 CT扫描,B超及触诊看不到或触摸不到的肿瘤,如血液疾病中的白血病;实体瘤也就是有形瘤,可以通过临床检查,如x线摄片、 CT扫描,B超、或触诊扪及到的有形肿块,例子宫内膜癌、结直肠癌等。

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    2023-05-10 14:55:31  发布

    错配修复缺陷实体瘤是什么意思?

    实体瘤是什么?

    在临床上,肿瘤分为两种类型,一种是非实体瘤,一种是实体瘤,非实体瘤是指 X线、 CT扫描,B超及触诊看不到或触摸不到的肿瘤,如血液疾病中的白血病;实体瘤也就是有形瘤,可以通过临床检查,如x线摄片、 CT扫描,B超、或触诊扪及到的有形肿块,例子宫内膜癌、结直肠癌等。

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?(图1)

    实体瘤之一子宫内膜癌 图片来源于百度 如有侵权请告知

    错配修复缺陷(dMMR)是什么意思?

    错配修复是DNA损伤修复机制中的一种,错配修复(MMR) 基因可以维持基因的稳定,修复DNA复制时出现的错误从而降低基因突变的发生,肿瘤错配修复缺陷,是指肿瘤错配修复基因功能缺陷,导致错配修复蛋白的功能异常,致使错配修复(MMR) 基因修复能力下降或缺失(1),更易产生突变。

    错配修复基因缺陷使得肿瘤突变增加,预后一般不良,但也因此,基因突变多,产生更多抗原,更易被免疫系统识别。PD - 1抗体是近来非常火热的免疫检查点抑制剂,北京大学第一医院的副主任医师朱燕教授也证实了处于错配修复缺失状态的结直肠癌对免疫检查点抑制剂抗PD - 1抗体敏感,因此,对于具有错配修复缺陷的实体瘤,PD - 1抗体是非常不错的选择,但也需要试验来进行证明。多塔利单抗属于PD - 1抗体,它治疗具有错配修复缺陷的实体瘤效果如何呢?我们一起来了解一下吧

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?

    多塔利单抗治疗实体瘤,包括子宫内膜癌的疗效

    在一项非随机、多中心、开放标签、多队列试验(NCT02715284)中证实了多塔利单抗治疗具有错配修复缺陷实体瘤的疗效,疗效人群包括209例dMMR复发或晚期实体瘤患者,他们在全身治疗后进展,没有令人满意的替代治疗方案。

    试验结果显示,患者总缓解率为41.6%,其中包括9.1%的完全缓解率;95.4%的患者缓解时间超过6个月,中位缓解持续时间长达34.7个月,疗效惊人!

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?(图2)

    美国FDA官网多塔利单抗说明书最新版治疗实体瘤患者试验数据截图

    这其中,因为治疗复发难治性子宫内膜癌效果显著,这一适应症获得了FDA的加速批准,子宫内膜癌亚组人群试验结果显示:患者客观缓解率为42.3%,其中包括完全缓解率为12.7%;93.3%的人缓解时间超过6个月,中位缓解持续时间为34.7个月,接近3年!这意味着有至少一半的患者患者疾病缓解或没有恶化的时间长达三年,治疗效果具有长效性(2)。值得注意的是,多塔利单抗和之后获批治疗dMMR子宫内膜癌的同类药物帕博利珠单抗疗效大致相同(3)

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?(图3)

    美国FDA官网多塔利单抗说明书最新版治疗子宫内膜癌患者试验数据截图

    多塔利单抗治疗结直肠癌完全缓解率100%?

    《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上发表了一篇研究报告,公布了多塔利单抗治疗14位错配修复缺陷(dMMR)的局部晚期直肠癌患者的疗效,完全缓解率100%,说明所有患者肿瘤完全消失,疗效惊人。在本实验中,除了子宫内膜癌,多塔利单抗治疗结直肠癌的效果也有不错的效果,试验结果显示,结直肠癌患者总缓解率为36.2%,最长的疾病缓解时间多达30多个月,且仍旧在持续缓解。因此可以看出,多塔利单抗治疗结直肠癌完全缓解率并不是100%的,但出现了这个震撼的数据证明了多塔利单抗治疗结直肠癌疗效很不错!

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?(图4)

    美国FDA官网多塔利单抗说明书最新版治疗实体瘤患者试验详细数据截图

    pd-1药物研究现状

    目前检索到的针对PD-1这一靶点的药物有301种,其中处在非在研阶段的药物有18种,处在药物发现阶段的药物有12种,处在临床前阶段的药物有113种,处在临床申请阶段的药物有6种,处在临床阶段不明的药物有7种,处在早期临床1期的药物有3种,处在临床1期最高阶段的药物有58种,处在临床1/2期的药物有23种,处在临床2期的药物有25种,处在临床2/3期的药物有1种,处在临床3期的药物有15种,处在申请上市阶段的药物有3种,处在批准上市阶段的药物有17种。

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?(图5)

    智慧牙PD-1药物检索

    由于篇幅问题,小编给大家简单的介绍两种,后续的药物会有针对性的进行说明,有兴趣的可以关注一下哦~

    1、普特利单抗

    普特利单抗又名Pucotenlimab,是由中国乐普生物科技股份有限公司原研的PD-1抑制剂,已经批准上市,目前治疗领域包括肿瘤、皮肤和肌肉骨骼疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿生殖系统疾病,在研适应症包括黑色素瘤、微卫星高度不稳定性引起的癌症、转移性结直肠癌、胃食管交界处腺癌、胃腺癌、食管癌、非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌、甲状腺末分化癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非肌层漫润性膀胱肿瘤。

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?(图6)

    普特利单抗图片 

    2、卡度尼利单抗

    卡度尼利单抗又名Cadonilimab,2022年6月29日,中国国家药品监督管理局已批准中山康方生物医药有限公司原研的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体肿瘤免疫治疗新药开坦尼(卡度尼利单抗注射液)的新药上市申请,用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌(R/MCC)患者。卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗,本次获批将填补中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白,也填补了中国双特异性抗体新药开发的空白。卡度尼利单抗还获得了FDA认证的快速审评通道和孤儿药认证,中国国家药监局批准的优先审评通道。目前治疗领域包括肿瘤、泌尿生殖系统疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病、内分泌与代谢疾病等7个方面,在研包括宫颈癌、肝细胞癌、局部晚期宫颈癌、胃食管交界处腺癌、胃腺癌胰腺癌非小细胞肺癌、肝癌、外周T细胞淋巴瘤在内的17个适应症。

    多塔利单抗治疗具有错配修复基因缺陷的实体瘤效果如何?(图7)

    卡度尼利单抗图片
    注:本文为原创文章禁止转载,侵权必究!仅供医护人员内部讨论,具体用药指引请咨询主治医师
    2023-05-10 14:55:31  更新
  • 多塔利单抗(dostarlimab)基本信息

    处方药 多塔利单抗(dostarlimab)
    • 剂型:

      注射剂

    • 规格:

      500mg/10ml

    • 厂家:

      瑞士罗氏

    • 适应症:

      PD-1单抗,治疗dMMR子宫内膜癌,肿瘤缩小