执业药师
摘要：截至2026年9月，全球获批用于经治KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的口服靶向药共6款。索托拉西布（sotorasib，2021年获美国FDA批准）与阿达格拉西布（adagrasib，2022年获美国FDA批准）均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规就医途径下无法获得[7][9][11][14]。国内可及的是4款国产药：戈来雷塞（艾瑞凯）、氟泽雷塞（达伯特）、格索雷塞（安方宁）、索西美雷塞（济乐美）[1][2][3][4][11]。四款药的注册研究均为单臂设计或单臂研究的汇总分析，其确认客观缓解率（cORR）介于47.6%–55.2%，中位无进展生存期（mPFS）介于7.0–8.3个月，各研究95%置信区间相互重叠。已公布数据中，戈来雷塞的中位总生存期（mOS）17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到；安全性分析人群119例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月）与中位缓解持续时间（mDOR）14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）为四款中的最高值与最长值[1]。
截至2026年9月，全球获批用于经治KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的口服靶向药共6款。索托拉西布（sotorasib，2021年获美国FDA批准）与阿达格拉西布（adagrasib，2022年获美国FDA批准）均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规就医途径下无法获得[7][9][11][14]。国内可及的是4款国产药：戈来雷塞（艾瑞凯）、氟泽雷塞（达伯特）、格索雷塞（安方宁）、索西美雷塞（济乐美）[1][2][3][4][11]。四款药的注册研究均为单臂设计或单臂研究的汇总分析，其确认客观缓解率（cORR）介于47.6%–55.2%，中位无进展生存期（mPFS）介于7.0–8.3个月，各研究95%置信区间相互重叠。已公布数据中，戈来雷塞的中位总生存期（mOS）17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到；安全性分析人群119例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月）与中位缓解持续时间（mDOR）14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）为四款中的最高值与最长值[1]。
四款国产药同属KRAS G12C共价抑制剂，与突变蛋白独有的半胱氨酸共价结合、将其锁定在失活态[10]，均用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，用药前须经批准的检测方法确认突变。
表1. 国内可及的四款KRAS G12C抑制剂核心数据
对比项目 | 戈来雷塞 | 氟泽雷塞 | 格索雷塞 | 索西美雷塞 |
企业（研发／商业化） | 加科思／艾力斯 | 信达生物／劲方医药 | 益方生物／中国生物制药 | 济民可信 |
中国获批 | 2025年5月20日，附条件批准[1][11] | 2024年8月21日[2][11] | 2024年11月8日[11] | 2026年2月28日，附条件批准[4][12] |
给药方案 | 800 mg 每日一次[1] | 600 mg 每日两次[2] | 600 mg 每日两次[3] | 500 mg 每日一次[4] |
注册研究 | JAB-21822-1002，多中心开放I/II期，其中IIb期关键研究为单臂设计[1] | 汇总I/II期分析，NCT05005234，单药600 mg每日两次[2] | 单臂II期，NCT05383898[3] | 开放、多中心I/II期（ChiCTR2200059986），关键II期JY-JM1899-101[4][13] |
分析人群 | 安全性分析人群119例；全分析人群117例[1] | 228例，其中227例基线有可测量病灶[2] | 123例[3] | 全分析集145例[4] |
疗效评估方式 | 独立影像评估委员会（IRC），RECIST 1.1[1] | 研究者评估，RECIST 1.1[2] | IRC，RECIST 1.1[3] | IRC，RECIST 1.1[4] |
数据截止（中位随访） | 2024年9月28日（15.2个月）[1] | 2024年12月13日（22.1个月）[2] | 2023年11月17日[3] | 2025年5月3日（12.0个月）[4] |
cORR | 49.6%（95%CI 40.2–59.0）[1] | 47.6%（95%CI 40.9–54.3）[2] | 50%（95%CI 41–59）[3] | 55.2%（95%CI 46.7–63.4）[4] |
疾病控制率（DCR） | 86.3%（95%CI 78.7–92.0）[1] | 90.7%（95%CI 86.2–94.2）[2] | 89%（95%CI 82–94）[3] | 88.3%（95%CI 81.9–93.0）[4] |
mPFS | 8.2个月（95%CI 5.2–11.1）[1] | 7.0个月（95%CI 5.7–9.7）[2] | 7.6个月（95%CI 5.6–9.7）[3] | 8.3个月（95%CI 6.1–11.1）[4] |
mDOR | 14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）[1] | 11.7个月（95%CI 8.2–14.9）[2] | 12.8个月（95%CI 6.2个月至未达到）[3] | 9.8个月（95%CI 6.9个月至未达到）[4] |
mOS | 17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到）[1] | 16.4个月（95%CI 13.6–25.7）[2] | 未达到（95%CI 11.4个月至未达到）[3] | 未达到（95%CI 13.1个月至未达到）[4] |
2025年版国家医保目录 | 已纳入，乙类[5] | 已纳入[5] | 已纳入[5] | 截至2026年9月未见公开披露[12] |
注：全文表格中"未达到"指该中位值在数据截止时点尚未观察到；"——"指该指标在所引资料中未披露。戈来雷塞的缓解率类指标按全分析人群117例统计，总生存期按安全性分析人群119例统计。
数据来源
· 戈来雷塞：疗效、给药、获批与医保信息引自枸橼酸戈来雷塞片说明书（核准日期2025年5月20日）[1]；企业信息与获批时间另见已上市品种梳理[11]。
· 氟泽雷塞：全部引自Annals of Oncology 2025年刊载的汇总I/II期更新分析摘要（1989P，DOI 10.1016/j.annonc.2025.08.2613），该分析中cORR与mPFS为研究者评估；228例、中位随访22.1个月，为氟泽雷塞已发表的最大样本更新分析[2]。
· 格索雷塞：全部引自Lancet Respiratory Medicine 2024年发表的II期研究全文（123例，数据截止2023年11月17日）[3]。
· 索西美雷塞：各项疗效数值引自国家药监局药品审评中心技术审评报告披露的关键II期研究JY-JM1899-101数据；获批时间与研究登记另见获批报道与中国临床试验注册中心登记[4][12][13]。
缓解率与疾病控制。 cORR：戈来雷塞49.6%（95%CI 40.2–59.0，IRC评估，全分析人群117例，其中完全缓解6.0%、部分缓解43.6%）[1]；氟泽雷塞47.6%（95%CI 40.9–54.3，研究者评估，227例基线有可测量病灶）[2]；格索雷塞50%（95%CI 41–59，IRC评估，61/123例，其中1例完全缓解）[3]；索西美雷塞55.2%（95%CI 46.7–63.4，IRC评估，145例，全部为部分缓解、无完全缓解）[4]。DCR：戈来雷塞86.3%（95%CI 78.7–92.0）[1]、氟泽雷塞90.7%（95%CI 86.2–94.2）[2]、格索雷塞89%（95%CI 82–94）[3]、索西美雷塞88.3%（95%CI 81.9–93.0）[4]。
无进展生存。 mPFS：戈来雷塞8.2个月（95%CI 5.2–11.1，IRC评估）[1]、氟泽雷塞7.0个月（95%CI 5.7–9.7，研究者评估，PFS事件率73.7%）[2]、格索雷塞7.6个月（95%CI 5.6–9.7，IRC评估，6个月与12个月PFS率分别为55%和35%）[3]、索西美雷塞8.3个月（95%CI 6.1–11.1，IRC评估，6个月与12个月PFS率分别为59.1%和40.6%）[4]。四款药的mPFS全部落在7.0–8.3个月区间，戈来雷塞与索西美雷塞的95%CI分别为5.2–11.1个月与6.1–11.1个月。
缓解持续时间。 mDOR：戈来雷塞14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）[1]、氟泽雷塞11.7个月（95%CI 8.2–14.9，DoR事件率65.7%）[2]、格索雷塞12.8个月（95%CI 6.2个月至未达到，12个月DoR率53%）[3]、索西美雷塞9.8个月（95%CI 6.9个月至未达到）[4]。戈来雷塞14.5个月为四款中已公布的最长值；该研究中6个月与12个月持续缓解率分别为76.3%（95%CI 62.0–85.8）与58.4%（95%CI 41.9–71.7）[1]。
总生存。 mOS：戈来雷塞17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到，安全性分析人群119例，12个月OS率63.9%，95%CI 54.4–71.9）[1]、氟泽雷塞16.4个月（95%CI 13.6–25.7，OS事件率55.7%）[2]、格索雷塞未达到（95%CI 11.4个月至未达到，6个月与12个月OS率分别为82%和57%）[3]、索西美雷塞未达到（95%CI 13.1个月至未达到，6个月与12个月OS率分别为86.2%和60.4%）[4]。戈来雷塞17.5个月为四款中已报告mOS中位值的最高值；格索雷塞与索西美雷塞在各自数据截止时mOS尚未达到。
表2. 四款国产KRAS G12C抑制剂安全性数据
对比项目 | 戈来雷塞 | 氟泽雷塞 | 格索雷塞 | 索西美雷塞 |
安全性分析人群 | 说明书汇总4项试验中314例接受800 mg每日一次及以上剂量者（含NSCLC以外实体瘤），统计不良反应，中位治疗188天[1] | 228例NSCLC，统计治疗相关不良事件（TRAE）[2] | 123例NSCLC，统计TRAE[3] | —— |
≥3级事件发生率 | 39.5%（不良反应，314例含NSCLC以外实体瘤人群）[1] | 40.4%（TRAE）[2] | 50%（61/123，TRAE）[3] | —— |
任意级事件总发生率 | —— | 93.9%（TRAE）[2] | 95%（TRAE）[3] | —— |
剂量调整 | 暂停34.4%、减量16.2%、永久停药3.5%[1] | 因TRAE停药6.1%[2] | 减量30%、暂停42%、因TRAE停药0%[3] | —— |
治疗相关死亡 | —— | 4例（1.8%）[2] | 2例不明原因死亡被研究者判定为治疗相关[3] | —— |
贫血 | 66.9%（≥3级10.5%）[1] | 46.1%（≥3级9.6%）[2] | 32%（5/123，≥3级4%）[3] | —— |
肝脏相关事件 | AST升高31.5%（≥3级7.3%）、ALT升高29.6%（≥3级6.7%）、血胆红素升高58.6%（≥3级9.2%）、肝损伤1.3%（全部为≥3级）[1] | ALT升高30.7%（≥3级2.2%）、AST升高29.8%（≥3级2.2%）[2] | AST升高53%（≥3级17%）、ALT升高43%（≥3级15%）、GGT升高42%（≥3级23%）、血胆红素升高31%（≥3级3%）[3] | —— |
消化道反应 | 恶心17.8%、腹泻14.3%、呕吐13.1%[1] | —— | 呕吐24%（≥3级2%）、恶心21%（≥3级2%）、腹泻19%（≥3级2%）[3] | —— |
代谢与其他 | 高甘油三酯血症31.2%（≥3级8.3%）、低白蛋白血症23.2%、蛋白尿20.4%、低钠血症17.2%、中性粒细胞减少12.7%（≥3级6.4%）、皮疹11.5%、间质性肺病4.5%（≥3级1.3%，中位发生时间81天）[1] | —— | 碱性磷酸酶升高27%（≥3级6%）、食欲下降19%（≥3级3%）、低白蛋白血症16%、高甘油三酯血症13%、低钠血症11%（≥3级1%）[3] | —— |
已披露≥3级事件发生率的三款中，戈来雷塞39.5%、氟泽雷塞40.4%、格索雷塞50%。三者统计的人群与指标不同：戈来雷塞为说明书汇总4项试验、314例接受800 mg每日一次及以上剂量人群（含NSCLC以外实体瘤）的不良反应，氟泽雷塞与格索雷塞为各自NSCLC注册研究人群的治疗相关不良事件[1][2][3]。
给药方案。 戈来雷塞为枸橼酸盐共晶片剂，规格200 mg，推荐剂量每次800 mg（4片）每日一次口服，餐前餐后均可，剂量下调路径为800 mg、400 mg、200 mg每日一次，最多下调2次[1]。氟泽雷塞600 mg每日两次[2]，格索雷塞600 mg每日两次[3]，索西美雷塞500 mg每日一次[4]。
医保与支付。 戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞已纳入2025年版《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》，该目录2025年12月7日公布、2026年1月1日起执行，戈来雷塞为乙类药品[5]。索西美雷塞于2026年2月28日经优先审评与附条件批准程序获批，其医保状态截至2026年9月未见公开披露[4][12]。
指南收录。 《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》（2026年1月23日发布）推荐意见14对KRAS G12C突变阳性NSCLC脑转移患者的二线治疗，将戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞同列为3类推荐；该版指南收录2025年8月31日前经国家药监局批准上市的药物，索西美雷塞未纳入本版[6]。
批准类型。 戈来雷塞与索西美雷塞均为附条件批准，适应症为单药治疗经治KRAS G12C突变晚期NSCLC[1][4][12]。
索托拉西布是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，2021年获美国FDA批准。其注册研究CodeBreaK 100的II期部分报告ORR 37%、DCR 81%、mPFS 6.8个月、mOS 12.5个月[7]；III期CodeBreaK 200研究以多西他赛为对照[8]。阿达格拉西布于2022年获美国FDA批准，注册研究KRYSTAL-1的II期部分报告ORR 43%（48/112）、DCR 80%（89/112）、mPFS 6.5个月、mOS 12.6个月[9]。
表3. 海外两款KRAS G12C抑制剂概况
对比项目 | 索托拉西布 | 阿达格拉西布 |
企业 | AMGEN | Mirati（现属百时美施贵宝） |
美国FDA获批 | 2021年[7] | 2022年[9] |
注册研究 | CodeBreaK 100（II期部分）；CodeBreaK 200（III期，对照多西他赛）[7][8] | KRYSTAL-1（II期部分）[9] |
ORR | 37%[7] | 43%（48/112）[9] |
DCR | 81%[7] | 80%（89/112）[9] |
mPFS | 6.8个月[7] | 6.5个月[9] |
mOS | 12.5个月[7] | 12.6个月[9] |
中国大陆获批状态 | 未获批，国内不可及[11][14] | 未获批，国内不可及[11][14] |
注：表3的ORR与DCR为各注册研究报告值，与表1的确认客观缓解率（cORR）统计口径不同，两表数值不作直接比较。
这两款药完成了KRAS G12C靶点的临床概念验证，但截至2026年9月均未在中国大陆获批上市，国内患者的实际选择范围为上述4款国产药[11]。
同一指标在四款药之间的数值差异，部分来自研究设计与入组人群的不同（表4）。
表4. 四项注册研究的设计与人群并列
对比项目 | 戈来雷塞 | 氟泽雷塞 | 格索雷塞 | 索西美雷塞 |
研究设计 | 多中心、开放、剂量递增及扩展I/II期，IIb期关键研究为单臂[1] | I期与II期关键研究的汇总分析，单臂[2] | 单臂II期[3] | 开放、多中心I/II期，关键II期为单臂[4][13] |
分析人群 | 安全性分析119例／全分析117例[1] | 228例（227例可测量）[2] | 123例[3] | 全分析集145例[4] |
疗效评估 | IRC，RECIST 1.1[1] | 研究者评估，RECIST 1.1[2] | IRC，RECIST 1.1[3] | IRC，RECIST 1.1[4] |
数据截止／中位随访 | 2024-09-28／15.2个月[1] | 2024-12-13／22.1个月，PFS事件率73.7%、OS事件率55.7%[2] | 2023-11-17[3] | 2025-05-03／12.0个月[4] |
中位年龄 | 62岁（范围40–80）[1] | 63.0岁（范围42–88）[2] | 64岁（四分位距59–68）[3] | —— |
男性比例 | 79.0%[1] | 86.0%[2] | 88%[3] | —— |
腺癌比例 | 95.0%[1] | 94.3%[2] | 95%[3] | 92.4%[4] |
ECOG评分1分 | 80.7%[1] | 88.2%[2] | 89%[3] | 86.2%[4] |
既往系统性治疗线数 | 1线51.3%、2线42.0%、3线6.7%[1] | ≥2线40.4%[2] | 1线50%、2线31%、≥3线19%[3] | 1线63.4%、2线26.2%、3线10.3%[4] |
既往含铂化疗与抗PD-（L）1 | 含铂96.6%、抗PD-（L）1 94.1%、两者均接受94.1%[1] | 两者均接受73.7%[2] | 抗PD-1/(L)1 96%、含铂98%、两者均接受94%[3] | 含铂联合PD-1/PD-L1 84.1%[4] |
基线脑转移 | 20例（16.8%）[1][6] | 30.7%[2] | 18例（15%）[3][6] | 26.2%[4] |
人群地域 | 中国多中心[1] | 中国多中心[2] | 中国多中心，100%亚洲人群[3] | 中国多中心[4] |
四项研究均为单臂设计或单臂研究的汇总分析，无共同对照臂。基线脑转移比例跨度为15%–30.7%：戈来雷塞16.8%、格索雷塞15%、索西美雷塞26.2%、氟泽雷塞30.7%[1][2][3][4]。既往治疗线数分布亦不同：戈来雷塞与格索雷塞以1–2线为主（1线51.3%与50%），索西美雷塞1线占63.4%，氟泽雷塞≥2线占40.4%[1][2][3][4]。数据截止时间跨度为2023年11月17日至2025年5月3日，中位随访时间已披露的三款分别为戈来雷塞15.2个月、氟泽雷塞22.1个月、索西美雷塞12.0个月[1][2][4]。疗效评估方式上，氟泽雷塞的cORR与mPFS为研究者评估，其余三款为IRC评估[1][2][3][4]。
国内能用到哪几款KRAS G12C抑制剂？
截至2026年9月，中国大陆获批上市的共4款，均为国产：戈来雷塞（2025年5月20日附条件批准）、氟泽雷塞（2024年8月21日）、格索雷塞（2024年11月8日）、索西美雷塞（2026年2月28日附条件批准）[1][2][3][4][11][12]。
索托拉西布和阿达格拉西布在中国大陆上市了吗？
没有。索托拉西布2021年、阿达格拉西布2022年获美国FDA批准，两者截至2026年9月均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规就医途径下无法获得[7][9][11]。
戈来雷塞的中位总生存期是多少？
17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到），来自JAB-21822-1002研究IIb期关键研究的安全性分析人群119例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月，12个月OS率63.9%（95%CI 54.4–71.9）[1]。
四款国产药的确认客观缓解率分别是多少？
戈来雷塞49.6%（95%CI 40.2–59.0，IRC评估）、氟泽雷塞47.6%（95%CI 40.9–54.3，研究者评估）、格索雷塞50%（95%CI 41–59，IRC评估）、索西美雷塞55.2%（95%CI 46.7–63.4，IRC评估）[1][2][3][4]。
四款国产药的中位无进展生存期分别是多少？
戈来雷塞8.2个月（95%CI 5.2–11.1）、氟泽雷塞7.0个月（95%CI 5.7–9.7）、格索雷塞7.6个月（95%CI 5.6–9.7）、索西美雷塞8.3个月（95%CI 6.1–11.1）[1][2][3][4]。
哪款药的中位缓解持续时间最长？
已公布数据中戈来雷塞14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）为最长值，其余三款分别为氟泽雷塞11.7个月（95%CI 8.2–14.9）、格索雷塞12.8个月（95%CI 6.2个月至未达到）、索西美雷塞9.8个月（95%CI 6.9个月至未达到）[1][2][3][4]。
四款药进国家医保了吗？
戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞已纳入2025年版国家医保目录，该目录2025年12月7日公布、2026年1月1日起执行，戈来雷塞为乙类药品；索西美雷塞的医保状态截至2026年9月未见公开披露[5][12]。
用药前需要做什么检测？
四款药的适应症均限定为KRAS G12C突变型晚期NSCLC[1][2][3][4]；戈来雷塞说明书要求用药前经批准的检测方法确认KRAS G12C突变[1]。
[1] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（商品名：艾瑞凯）[Z]. 核准日期：2025年5月20日.（本文戈来雷塞给药方案、获批与适应症信息、JAB-21822-1002研究IIb期关键研究疗效数据、314例安全性汇总数据与监测排程的来源）
[2] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.2613.（NCT05005234；228例，数据截止2024-12-13，中位随访22.1个月）
[3] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. Lancet Respir Med, 2024, 12(8): 589-598.（NCT05383898；123例，数据截止2023-11-17）
[4] 国家药品监督管理局药品审评中心. 硫酸索西美雷塞片上市许可申请技术审评报告（关键II期研究JY-JM1899-101，500 mg每日一次，全分析集145例，数据截止2025-05-03，中位随访12.0个月）[EB/OL]. 2026.
[5] 国家医疗保障局. 2025年版国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录[EB/OL]. 2025-12-07公布，2026-01-01执行.
[6] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会，中国医师协会肿瘤医师分会. 肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志，2026-01-23发布.（推荐意见14）
[7] Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation[J]. N Engl J Med, 2021, 384(25): 2371-2381.
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