戈来雷塞（艾瑞凯）的作用与功效，用法用量说明书

枸橼酸戈来雷塞片（商品名艾瑞凯，英文通用名 glecirasib，研发代号 JAB-21822）是口服的 KRAS G12C 共价抑制剂，适用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，该适应症为附条件批准。推荐剂量为每次 800 mg（4 片 200 mg 片剂），每日一次口服。关键注册研究 JAB-21822-1002 的 IIb 期部分入组 119 例患者，数据截止 2024 年 9 月 28 日：确认的客观缓解率 49.6%（95% 置信区间 40.2–59.0），中位无进展生存期 8.2 个月（5.2–11.1 个月），中位缓解持续时间 14.5 个月（9.6 个月至未达到），中位总生存期 17.5 个月（13.6 个月至未达到）。

本品为处方药，上市许可持有人为上海艾力斯医药科技股份有限公司。2025 年 5 月 20 日，国家药品监督管理局以附条件批准本品上市，说明书核准日期同为 2025 年 5 月 20 日。截至 2026 年 9 月，本品已纳入 2025 年版《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》（2025 年 12 月 7 日公布，2026 年 1 月 1 日起执行），为乙类药品[4]；《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2026 版）》以Ⅰ级推荐本品用于 KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌的后线治疗[5]。

戈来雷塞是什么药

KRAS 是肺癌中最常见的突变驱动基因，肺腺癌中约 26.1% 携带 KRAS 突变[2]。KRAS 蛋白在细胞内充当生长信号的开关，与 GTP 结合时活化、与 GDP 结合时失活。第 12 号密码子上的甘氨酸被半胱氨酸替换（G12C 突变）后，蛋白难以从活化状态回到失活状态，MAPK 信号通路持续向下游传递，驱动肿瘤细胞增殖。

G12C 突变引入的半胱氨酸为药物提供了可共价结合的位点。2013 年，研究者确认了 KRAS 蛋白上的 switch II 变构口袋，小分子抑制剂由此得以选择性结合突变蛋白[3]。

戈来雷塞与 GDP 结合形式的 KRAS G12C 蛋白共价结合，将 KRAS G12C 锁定在非活化状态，阻断 KRAS 相关的信号转导，抑制携带 KRAS G12C 突变的肿瘤细胞增殖，并诱导细胞凋亡[1]。

表 1. 药品基本信息

哪些患者可以服用

本品适用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期非小细胞肺癌成人患者[1]。三个条件需同时满足：

·       成人患者；

·       经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌；

·       既往至少接受过一种系统性治疗。

使用本品前必须明确有经批准的检测方法检测到 KRAS G12C 突变。

对戈来雷塞活性成份或辅料过敏者禁用[1]。

用法用量

本品需由有肿瘤治疗经验的医生处方使用。

剂量。 推荐起始剂量为每次 800 mg（4 片 200 mg 片剂），每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。需要降低剂量时按三级阶梯下调，患者最多可下调 2 次；不能耐受每日一次口服 200 mg 的患者应永久停用本品[1]。

起始 800 mg 每日一次 → 第一次降低剂量 400 mg 每日一次 → 第二次降低剂量 200 mg 每日一次

服法。 用水整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼药片；餐前或餐后均可服用；建议每天的服药时间尽可能保持一致。健康受试者进食高脂餐后，戈来雷塞的中位达峰时间延迟 1 小时（由 2 小时延长至 3 小时），峰浓度增加 13%，药-时曲线下面积无明显变化[1]。

漏服与呕吐。 未在计划时间服药时，若距下次用药还有 12 小时以上，应尽快补服，第二天继续按计划时间服药；不可在同一时间加倍服用以弥补漏服剂量。服药后发生呕吐的，不补服，第二天按计划时间服药[1]。

发生不良反应时如何调整剂量

不良反应严重程度按 NCI-CTCAE v5.0 分级评价。若 ALT 或 AST 在基线即异常，判断肝损伤程度时以基线值代替正常值上限[1]。

表 2. 发生不良反应时推荐的剂量调整方案

用药期间的监测安排

肝功能与血常规的检查节点相同，可同一次采血完成[1]：

表 3. 用药期间的监测安排

疑似出现肺部炎症（非感染性）／间质性肺疾病症状时，应暂停用药并就医；确诊为重度不良反应则永久停用本品[1]。胆红素升高同时伴有转氨酶升高时，需排查其他病因[1]。

不良反应

安全性数据来自 4 项临床试验中接受 800 mg 每日一次及以上剂量的 314 例实体瘤患者，中位治疗时间 188 天（3–993 天），其中 50.4% 的患者用药超过 6 个月，28.1% 超过 12 个月[1]。

3 级及以上不良反应发生率为 39.5%，严重不良反应发生率为 12.4%。最常见的严重不良反应为 AST 升高（4.5%）和 ALT 升高（3.8%）[1]。

表 4. 接受 800 mg 每日一次及以上剂量单药治疗的肿瘤患者中的不良反应（N=314，单位：%）

表中数据为说明书按 NCI-CTCAE 5.0 分级统计的不良反应发生率。

因不良反应导致的用药调整。 34.4% 的患者暂停用药，16.2% 降低剂量，3.5% 永久停药。导致这三类调整最常见的事件及发生率见表 5[1]。

表 5. 因不良反应导致用药调整的常见事件（N=314）

肝脏毒性。 314 例患者中，AST 升高 99 例（31.5%，≥3 级 7.3%），ALT 升高 93 例（29.6%，≥3 级 6.7%），血胆红素升高 184 例（58.6%，≥3 级 9.2%）。肝损伤 4 例（1.3%），全部为 3 级及以上，无符合海氏法则（转氨酶升高超过 3 倍正常值上限同时总胆红素升高超过 2 倍正常值上限）的事件，未发生肝衰竭[1]。

血胆红素升高不伴 AST/ALT 异常者称为单纯血胆红素升高，314 例中发生 71 例（22.6%，≥3 级 2.2%），首次服药至发生的中位时间为 16 天（1–230 天）；3.2% 的患者因此暂停给药，1.3% 降低剂量，无患者因此终止治疗[1]。

贫血。 314 例患者中 210 例（66.9%）发生贫血，≥3 级占 10.5%，首次服药至发生的中位时间为 22 天（7–296 天）[1]。

肺部炎症（非感染性）／间质性肺疾病。 314 例患者中 14 例（4.5%）发生，≥3 级占 1.3%，首次服药至发生的中位时间为 81 天（4–293 天）；1.6% 的患者因此暂停给药，0.3% 终止治疗，无患者因此降低剂量[1]。

关键临床数据

JAB-21822-1002 是一项评价戈来雷塞用于 KRAS G12C 突变晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心、开放、剂量递增及扩展的 I/II 期临床研究，其中 IIb 期关键研究评价本品单药治疗 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的有效性。入组患者为经组织学或细胞学确诊携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者，至少一线标准治疗失败或不耐受，既往治疗不超过 3 线，且入组前未曾使用过 KRAS G12C 抑制剂。患者接受每次 800 mg、每日一次口服。主要疗效终点为由独立影像评估委员会（IRC）按 RECIST 1.1 版评估的客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、至缓解时间、疾病控制率、无进展生存期和总生存期[1]。

研究共入组 119 例患者，均至少服用过一次药物，构成安全性分析人群；其中 117 例基线至少有一个可测量病灶，构成全分析人群，疗效结果按这一 117 例人群统计[1]。

入组患者中位年龄 62 岁（40–80 岁），≥65 岁 52 例（43.7%），男性 94 例（79.0%）；ECOG 评分 0 分占 19.3%、1 分占 80.7%；有吸烟史 83 例（69.7%）；腺癌占 95.0%，其余为鳞状细胞癌等；入组时 IV 期占 95.0%，伴脑转移 20 例（16.8%）。既往接受 1 线、2 线、3 线系统性抗肿瘤治疗的比例分别为 51.3%、42.0%、6.7%；96.6% 既往接受过铂类化疗，94.1% 既往接受过抗 PD-（L）1 治疗，94.1% 两者均接受过。数据截止 2024 年 9 月 28 日，中位随访时间 15.2 个月[1]。

表 6. JAB-21822-1002 研究 IIb 期关键研究有效性结果

缓解率与疾病控制率的置信区间按 Clopper-Pearson 法计算，生存类指标按 Kaplan-Meier 法估计[1]。

特殊人群

轻度肝功能不全、轻中度肾功能不全、年龄 65 岁及以上的患者使用本品均无需调整起始剂量；18 岁以下患者尚未确定本品的安全性和有效性[1]。

中度或重度肝功能不全、重度肾功能不全患者尚无研究数据。群体药代动力学分析中，轻度肝功能不全与轻度、中度肾功能不全患者的血药暴露量与相应指标正常者无明显差异[1]。

药代动力学与毒理

戈来雷塞口服后吸收迅速，中位达峰时间 1.98 小时；血浆蛋白结合率 97.9%；终末消除半衰期 5.05 小时，每日一次给药在血浆中无蓄积。给药量约 92.3% 经粪便排出，约 0.2% 经尿液排出。参与代谢的主要 CYP 酶为 CYP3A[1]。

在 800 mg 每日一次的临床剂量下，本品对 QTc 间期延长无明显影响[1]。

遗传毒性方面，Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和大鼠骨髓微核试验结果均为阴性；尚未开展致癌性研究。胚胎-胎仔发育毒性试验中，给药量达到人推荐日剂量的约 0.5 倍（以血药暴露量计）及以上时，孕兔可见体重增长减少和摄食量降低；大鼠最高剂量组可见总胎仔变异率轻度升高，兔最高剂量组可见着床后丢失率升高、活胎数减少[1]。

常见问题

问：戈来雷塞是什么药？

答：戈来雷塞是口服的 KRAS G12C 共价抑制剂，与 GDP 结合形式的 KRAS G12C 突变蛋白共价结合，将其锁定在非活化状态，阻断 KRAS 相关的信号转导，抑制携带 KRAS G12C 突变的肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。剂型为片剂，规格 200 mg[1]。

问：戈来雷塞适用于哪些患者？

答：至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期非小细胞肺癌成人患者。用药前必须通过经批准的检测方法确认 KRAS G12C 突变[1]。

问：戈来雷塞的推荐剂量是多少，每天吃几次？

答：每次 800 mg，即 4 片 200 mg 片剂，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。剂量下调路径为 800 mg、400 mg、200 mg 每日一次，最多下调 2 次[1]。

问：戈来雷塞的客观缓解率是多少？

答：49.6%（95%CI 40.2–59.0），由独立影像评估委员会按 RECIST 1.1 评估，全分析人群 117 例；其中完全缓解 6.0%、部分缓解 43.6%，疾病控制率 86.3%（95%CI 78.7–92.0）。数据截止 2024 年 9 月 28 日[1]。

问：戈来雷塞的中位无进展生存期是多少？

答：8.2 个月（95%CI 5.2–11.1 个月），由独立影像评估委员会按 RECIST 1.1 评估，数据截止 2024 年 9 月 28 日[1]。

问：戈来雷塞的中位总生存期是多少？

答：17.5 个月（95%CI 13.6 个月至未达到），安全性分析人群 119 例；12 个月总生存率 63.9%（95%CI 54.4–71.9），中位随访时间 15.2 个月[1]。

问：戈来雷塞的缓解持续多久？

答：中位缓解持续时间 14.5 个月（95%CI 9.6 个月至未达到）。获得缓解的患者中，6 个月持续缓解率 76.3%（95%CI 62.0–85.8），12 个月持续缓解率 58.4%（95%CI 41.9–71.7），中位至缓解时间 1.41 个月（范围 1.2–9.8 个月）[1]。

问：服用戈来雷塞最常见的不良反应有哪些？

答：在 314 例接受 800 mg 每日一次及以上剂量的患者中，发生率超过 20% 的不良反应为贫血 66.9%、血胆红素升高 58.6%、AST 升高 31.5%、高甘油三酯血症 31.2%、ALT 升高 29.6%、低白蛋白血症 23.2%、蛋白尿 20.4%。3 级及以上不良反应发生率 39.5%，严重不良反应发生率 12.4%，因不良反应永久停药的比例 3.5%[1]。

问：戈来雷塞的肝功能异常怎么处理？

答：用药前 3 个月每 3 周检测一次 ALT、AST 和总胆红素，之后每月一次或按临床指征检测。2 级 AST 或 ALT 升高伴临床症状，或出现 3 级、4 级升高时，暂停用药至恢复至 1 级或基线水平，下调一个剂量后继续；当 AST 或 ALT 高于 3 倍正常值上限且总胆红素高于 2 倍正常值上限、并排除药物以外原因时，永久停用本品[1]。

问：戈来雷塞漏服一次怎么办，药片可以掰开吗？

答：药片不可掰开、压碎或咀嚼，需整片吞服。漏服后若距下次用药还有 12 小时以上应尽快补服，第二天按计划时间服药，不可加倍补服。服药后呕吐的不补服，第二天按计划时间服药[1]。

问：戈来雷塞需要空腹服用吗？

答：不需要，餐前或餐后均可。高脂餐后中位达峰时间延迟 1 小时，峰浓度增加 13%，总体暴露量无明显变化。建议每天固定时间服药[1]。

问：肝功能或肾功能不全的患者用戈来雷塞要减量吗？

答：轻度肝功能不全、轻中度肾功能不全患者均无需调整起始剂量；中度或重度肝功能不全、重度肾功能不全患者尚无研究数据[1]。

问：戈来雷塞进医保了吗？

答：本品为医保乙类药品，已纳入 2025 年版《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》。该目录于 2025 年 12 月 7 日公布，2026 年 1 月 1 日起执行[4]。

安全性声明

·       本品的适应症是基于一项单臂临床试验结果获得的附条件批准，完全批准将取决于确证性临床试验的临床获益。

·       有效性数据来自 JAB-21822-1002 研究 IIb 期部分，该研究为单臂设计，无同期对照臂；入组人群限定为既往至少一线标准治疗失败或不耐受、既往治疗不超过 3 线、未使用过 KRAS G12C 抑制剂的患者。

·       安全性数据来自 4 项临床试验中接受 800 mg 每日一次及以上剂量的 314 例实体瘤患者，该人群包含非小细胞肺癌以外的其他实体瘤。不同临床试验的实施条件不同，其中观察到的不良反应发生率可能不反映临床实践中的实际发生率。

·       本文数据截止 2024 年 9 月 28 日，药品信息以 2025 年 5 月 20 日核准版说明书为准。

·       现行说明书未收载【药物相互作用】【孕妇及哺乳期妇女用药】【药物过量】【贮藏】【包装】【有效期】项。体外代谢酶研究显示 CYP3A 是参与代谢戈来雷塞的主要 CYP 酶。

·       本品需由有肿瘤治疗经验的医生处方使用，剂量调整与用药中断由临床医生根据患者具体情况决定。本文内容为药品说明书信息的整理与呈现，请遵医嘱使用。

数据来源

1. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（商品名：艾瑞凯）[Z]. 核准日期：2025 年 5 月 20 日.（本文用法用量、不良反应、注意事项、临床试验与药代动力学数据的来源）

2. Chao CHY, Di Y. Mechanisms and current advances in treating KRAS-mutated lung cancer[J]. Chin Med J Pulm Crit Care Med, 2025, 3. DOI: 10.1016/j.pccm.2025.08.001.

3. Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions[J]. Nature, 2013, 503(7477): 548-551.

4. 国家医疗保障局. 2025 年版国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录[EB/OL]. 2025-12-07 公布，2026-01-01 执行.

5. 中国临床肿瘤学会. CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南（2026 版）[M]. 2026-04-28 发布.