尼洛替尼（达希纳、Nilotinib）治疗白血病全解析：效果、用法与注意事项

　　一、尼洛替尼概述

　　尼洛替尼，通用名为Nilotinib，商品名Tasigna，也被称为达希纳。它是一种针对白血病治疗的重要药物，尤其在慢性髓性白血病(CML)的治疗中展现出显著效果。

　　二、适应症范围

　　尼洛替尼主要用于以下两类患者：

　　新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期成人患者：为这类患者提供了一种有效的初始治疗方案。

　　对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期成人患者：为这些治疗选择有限的患者提供了新的治疗希望。

　　三、用法用量详解

　　(一)推荐剂量

　　新诊断的Ph+CML慢性期患者：

　　推荐剂量为每日两次，每次300 mg，口服。

　　治疗应持续进行，只要患者持续受益。

　　已获得持续深度分子学反应(MR4.5)的新诊断Ph+CML慢性期患者：

　　对于既往接受300 mg每日两次治疗至少3年，且在终止治疗前深度分子学反应持续至少1年的患者，可考虑终止治疗。

　　终止治疗需由有经验的医师启动，并在1年内每月监测一次BCR-ABL转录本水平及全血细胞计数和分类，随后调整监测频率。

　　耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期患者：

　　推荐剂量为每日两次，每次400 mg，口服。

　　伊马替尼不耐受的定义包括因3或4级不良事件持续存在而中止治疗，或与伊马替尼治疗相关的2级不良事件持续时间≥1个月或反复发生。

　　(二)用药注意事项

　　尼洛替尼不得与食物同服，服药前至少2小时及服药后至少1小时内不得进食。

　　胶囊应完整吞服，不可咀嚼或吮吸。

　　对于不能吞咽胶囊的患者，可将胶囊内容物与一茶匙苹果酱混合后立即服用。

　　错过给药时，不得补充剂量，按处方服用下一次剂量即可。

　　(三)剂量调整

　　因血液学毒性需暂时停药或降低剂量时，应根据毒性严重程度调整。

　　出现显著非血液学毒性时，应中止服药，毒性缓解后恢复剂量。

　　血清脂肪酶、胆红素和肝转氨酶升高时，需降低剂量或中止给药。

　　肝损害患者应考虑剂量减少。

　　四、治疗效果评估

　　尼洛替尼在治疗Ph+CML方面展现出显著效果，尤其对于新诊断患者和耐药或不耐受患者。通过持续监测BCR-ABL转录本水平，可以评估治疗效果，并在必要时调整治疗方案。

　　五、不良反应概览

　　(一)新诊断的Ph+CML慢性期患者

　　常见非血液学不良反应包括皮疹、瘙痒、头痛、恶心、疲劳、脱发、肌肉疼痛和上腹部疼痛，多为轻度至中度。

　　(二)耐药或不耐受的Ph+CML-CP和CML-AP患者

　　常见非血液学不良反应包括皮疹、瘙痒症、恶心、疲劳、头痛、便秘、腹泻、呕吐、肌肉痛，同样多为轻度至中度。

　　六、禁忌与慎用情况

　　禁忌：对尼洛替尼或任何赋形剂过敏者，伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用。

　　慎用：骨髓抑制、QT间期延长、猝死风险、心血管事件、体液潴留、乙肝病毒再激活等患者需谨慎使用。

　　七、药物相互作用解析

　　尼洛替尼经CYP3A4代谢，是P-糖蛋白的底物，因此与CYP3A4和/或Pgp药物存在相互作用。

　　增加血清浓度的药物：如CYP3A4抑制剂，可能增加不良反应风险。

　　减少血清浓度的药物：如CYP3A4诱导剂，可能降低疗效。

　　抑酸药：质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、抑酸剂可能影响尼洛替尼的吸收。

　　被改变血清浓度的药物：尼洛替尼可能影响CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和UGT1A1底物的药效。

　　抗心律失常药和其它可能延长QT间期的药物：应慎用于QT间期可能延长的患者。

　　八、贮存与有效期

　　200mg规格：30℃以下保存。

　　150mg规格：25℃以下保存。

　　有效期：36个月。

　　九、生产厂家与剂型

　　生产厂家：瑞士诺华。

　　剂型：胶囊剂，内容物为白色至黄色粉末。

　　十、特别注意事项

　　骨髓抑制：定期监测全血细胞计数，必要时调整剂量。

　　QT间期延长：定期做心电图，纠正电解质异常，避免与延长QT间期的药物同服。

　　猝死与心血管事件：有心脏病史或风险的患者需特别关注。

　　体液潴留与乙肝病毒再激活：注意监测与评估。

　　药物相互作用与食物影响：避免与CYP3A4强抑制剂或延长QT间期的药物同服，避免与食物同服。

　　肝损害与全胃切除：肝损害患者需谨慎使用，全胃切除患者生物利用度可能降低。

　　溶瘤综合征与乳糖不耐受：注意纠正脱水与高尿酸血症，乳糖不耐受患者不推荐使用。

　　实验室检查：定期监测血脂、血糖等指标。

　　对驾驶与操作机器能力的影响：治疗期间可能出现头晕、恶心等症状，驾驶或操作机器时需谨慎。