阿瑞匹坦中文说明书！

　　癌症患者接受化疗时，恶心呕吐等不良反应常令人困扰。阿瑞匹坦(Aprepitant，又名阿瑞吡坦胶囊、意美，英文名Emend)是应对此类问题的药物。它有胶囊剂与混悬剂两种剂型，接下来将从多方面为你解读阿瑞匹坦的中文说明书。

　　商品名称

　　阿瑞匹坦(Aprepitant)

　　通用名称

　　阿瑞吡坦胶囊、意美

　　英文名称

　　Emend

　　其他别称

　　Aprepitant

　　生产厂家

　　美国默沙东

　　适应症

　　胶囊剂

　　联合其他止吐药，用于≥12岁患者预防初次或重复疗程的高度致吐性化疗(HEC，如大剂量顺铂)及中度致吐性化疗(MEC)相关的急性及延迟性恶心呕吐。

　　口服混悬剂

　　联合其他止吐药，用于≥6个月患者预防HEC(包括大剂量顺铂)及MEC相关的急性及延迟性恶心呕吐。

　　适应靶点

　　NK1R

　　主要成分

　　阿瑞匹坦

　　剂型

　　胶囊剂，混悬剂

　　规格

　　胶囊剂80mg;125mg。混悬剂：125mg/袋。

　　适应人群

　　≥12岁青少年及成人(胶囊剂);≥6个月婴幼儿、儿童及无法吞咽胶囊者(混悬剂)。

　　性状

　　胶囊剂：

　　80mg：白色胶囊，印黑色“461”及“80mg”;

　　125mg：白色囊体/粉色囊帽，印黑色“462”及“125mg”。

　　混悬剂：

　　125mg/袋，粉红色粉末，含1mL/5mL定量给药器及混合杯。

　　用法用量

　　1.推荐剂量

　　成人及≥12岁青少年(胶囊剂)

　　HEC或MEC：第1日口服125mg，第2-3日各口服80mg。

　　给药时间：化疗前1小时;若无化疗，第2-3日晨服。

　　联用地塞米松：

　　HEC：第1日12mg，第2-4日各8mg;

　　MEC：第1日12mg，后续无需继续。

　　联用5-HT3受体拮抗剂：按相应药品说明书推荐剂量使用。

　　6个月至<12岁儿童或无法吞咽胶囊者(混悬剂)

　　基于体重调整阿瑞匹坦剂量(最大剂量：第1日125mg，第2-3日各80mg)：

　　第1日：3mg/kg，最大125mg;

　　第2-3日：2mg/kg，最大80mg。

　　联用地塞米松时剂量减半。

　　2.混悬剂配制与给药

　　配制步骤

　　将4.6mL饮用水与1袋混悬剂粉末混合，轻旋20次后倒置5次，避免摇晃。

　　使用1mL或5mL定量给药器抽取剂量，冷藏保存≤72小时，室温下≤3小时。

　　给药方式

　　将给药器尖端置于口腔内颊侧缓慢推注，剩余药液废弃。

　　不良反应

　　1.常见不良反应

　　成人：疲劳(13%)、腹泻(9%)、乏力(7%)、消化不良(7%)、腹痛(6%)、呃逆(5%)、白细胞减少(4%)、脱水(3%)、ALT升高(3%)。

　　儿童：中性粒细胞减少(13%)、头痛(9%)、腹泻(6%)、食欲减退(5%)、咳嗽(5%)、血红蛋白降低(5%)、头晕(5%)。

　　2.严重不良反应(上市后监测)

　　皮肤反应：瘙痒、皮疹、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征;

　　过敏反应：包括过敏性休克;

　　异环磷酰胺相关神经毒性(联用时)。

　　注意事项

　　1.CYP3A4相互作用

　　抑制效应：阿瑞匹坦为CYP3A4底物及弱至中度抑制剂，可能升高经此酶代谢药物的血药浓度(如苯二氮䓬类、地塞米松)。

　　诱导效应：长期使用可能降低CYP3A4底物疗效。

　　2.华法林(CYP2C9底物)

　　可能降低INR值，需在用药后7-10天密切监测凝血功能。

　　3.激素避孕药

　　疗效可能降低，需联用非激素避孕措施(如避孕套)至末次给药后28天。

　　4.其他

　　混悬剂配制后需严格按储存条件使用，避免污染。

　　特殊人群用药

　　【孕妇】动物试验未见致畸性，但人类数据不足，需权衡获益与风险。

　　【哺乳期女性】是否分泌至乳汁未知，建议用药期间暂停哺乳。

　　【具有生殖潜力的男性和女性】激素避孕药疗效降低，需联用非激素避孕至末次给药后1个月。

　　【儿童使用】≥6个月：混悬剂安全有效;<6个月数据不足。

　　【老年人使用】无需剂量调整，但需关注肝肾功能变化及合并用药风险。

　　【肾功能损害】无需调整剂量，血液透析不影响药代动力学。

　　【肝功能损害】轻中度：无需调整;重度(Child-Pugh>9)：数据不足，需谨慎监测不良反应。

　　禁忌症

　　对阿瑞匹坦或制剂成分过敏者;联用匹莫齐特(Pimozide)：可能因CYP3A4抑制导致QT间期延长。

　　药物相互作用

　　1.阿瑞匹坦对其他药物的影响

　　CYP3A4底物

　　匹莫齐特：禁忌联用(QT延长风险);

　　苯二氮䓬类(如咪达唑仑)：血药浓度升高，需减量并监测镇静效应;

　　地塞米松：剂量减半(HEC/MEC联用时)。

　　CYP2C9底物

　　华法林：INR降低，需加强监测。

　　激素避孕药：疗效下降，需备用避孕措施。

　　2.其他药物对阿瑞匹坦的影响

　　CYP3A4强抑制剂(如酮康唑)：升高阿瑞匹坦血药浓度，避免联用;

　　CYP3A4强诱导剂(如利福平)：降低阿瑞匹坦疗效，避免联用。

　　药物过量

　　报道一例1440mg过量患者出现嗜睡、头痛。处理，停药并支持治疗，血液透析无效。

　　贮存方法

　　胶囊剂：常温(20-25°C)保存;混悬剂：未配制前常温保存;配制后冷藏(2-8°C)≤72小时，室温(20-25°C)≤3小时。

　　有效期

　　24个月

　　药代动力学

　　口服生物利用度60-65%，达峰时间约4小时，食物无显著影响;蛋白结合率>95%，表观分布容积70L，可透过血脑屏障;主要经CYP3A4氧化代谢，半衰期9-13小时;57%经尿、45%经粪便排出，肾功能不全不影响清除。