阿瑞匹坦

商品名称

阿瑞匹坦(Aprepitant)

通用名称

阿瑞吡坦胶囊、意美

英文名称

Emend

其他别称

Aprepitant

生产厂家

美国默沙东

适应症

胶囊剂

联合其他止吐药，用于≥12岁患者预防初次或重复疗程的高度致吐性化疗(HEC，如大剂量顺铂)及中度致吐性化疗(MEC)相关的急性及延迟性恶心呕吐。

口服混悬剂

联合其他止吐药，用于≥6个月患者预防HEC(包括大剂量顺铂)及MEC相关的急性及延迟性恶心呕吐。

适应靶点

NK1R

主要成分

阿瑞匹坦

剂型

胶囊剂，混悬剂

规格

胶囊剂80mg；125mg。混悬剂：125mg/袋。

适应人群

≥12岁青少年及成人(胶囊剂)；≥6个月婴幼儿、儿童及无法吞咽胶囊者(混悬剂)。

性状

胶囊剂：

80mg：白色胶囊，印黑色“461”及“80mg”；

125mg：白色囊体/粉色囊帽，印黑色“462”及“125mg”。

混悬剂：

125mg/袋，粉红色粉末，含1mL/5mL定量给药器及混合杯。

用法用量

1.推荐剂量

成人及≥12岁青少年(胶囊剂)

HEC或MEC：第1日口服125mg，第2-3日各口服80mg。

给药时间：化疗前1小时;若无化疗，第2-3日晨服。

联用地塞米松：

HEC：第1日12mg，第2-4日各8mg;

MEC：第1日12mg，后续无需继续。

联用5-HT3受体拮抗剂：按相应药品说明书推荐剂量使用。

6个月至<12岁儿童或无法吞咽胶囊者(混悬剂)

基于体重调整阿瑞匹坦剂量(最大剂量：第1日125mg，第2-3日各80mg)：

第1日：3mg/kg，最大125mg;

第2-3日：2mg/kg，最大80mg。

联用地塞米松时剂量减半。

2.混悬剂配制与给药

配制步骤

将4.6mL饮用水与1袋混悬剂粉末混合，轻旋20次后倒置5次，避免摇晃。

使用1mL或5mL定量给药器抽取剂量，冷藏保存≤72小时，室温下≤3小时。

给药方式

将给药器尖端置于口腔内颊侧缓慢推注，剩余药液废弃。

不良反应

1.常见不良反应

成人：疲劳(13%)、腹泻(9%)、乏力(7%)、消化不良(7%)、腹痛(6%)、呃逆(5%)、白细胞减少(4%)、脱水(3%)、ALT升高(3%)。

儿童：中性粒细胞减少(13%)、头痛(9%)、腹泻(6%)、食欲减退(5%)、咳嗽(5%)、血红蛋白降低(5%)、头晕(5%)。

2.严重不良反应(上市后监测)

皮肤反应：瘙痒、皮疹、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征；

过敏反应：包括过敏性休克；

异环磷酰胺相关神经毒性(联用时)。

注意事项

1.CYP3A4相互作用

抑制效应：阿瑞匹坦为CYP3A4底物及弱至中度抑制剂，可能升高经此酶代谢药物的血药浓度(如苯二氮䓬类、地塞米松)。

诱导效应：长期使用可能降低CYP3A4底物疗效。

2.华法林(CYP2C9底物)

可能降低INR值，需在用药后7-10天密切监测凝血功能。

3.激素避孕药

疗效可能降低，需联用非激素避孕措施(如避孕套)至末次给药后28天。

4.其他

混悬剂配制后需严格按储存条件使用，避免污染。

特殊人群用药

【孕妇】动物试验未见致畸性，但人类数据不足，需权衡获益与风险。

【哺乳期女性】是否分泌至乳汁未知，建议用药期间暂停哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】激素避孕药疗效降低，需联用非激素避孕至末次给药后1个月。

【儿童使用】≥6个月：混悬剂安全有效；<6个月数据不足。

【老年人使用】无需剂量调整，但需关注肝肾功能变化及合并用药风险。

【肾功能损害】无需调整剂量，血液透析不影响药代动力学。

【肝功能损害】轻中度：无需调整；重度(Child-Pugh>9)：数据不足，需谨慎监测不良反应。

禁忌症

对阿瑞匹坦或制剂成分过敏者；联用匹莫齐特(Pimozide)：可能因CYP3A4抑制导致QT间期延长。

药物相互作用

1.阿瑞匹坦对其他药物的影响

CYP3A4底物

匹莫齐特：禁忌联用(QT延长风险)；

苯二氮䓬类(如咪达唑仑)：血药浓度升高，需减量并监测镇静效应；

地塞米松：剂量减半(HEC/MEC联用时)。

CYP2C9底物

华法林：INR降低，需加强监测。

激素避孕药：疗效下降，需备用避孕措施。

2.其他药物对阿瑞匹坦的影响

CYP3A4强抑制剂(如酮康唑)：升高阿瑞匹坦血药浓度，避免联用；

CYP3A4强诱导剂(如利福平)：降低阿瑞匹坦疗效，避免联用。

药物过量

报道一例1440mg过量患者出现嗜睡、头痛。处理，停药并支持治疗，血液透析无效。

贮存方法

胶囊剂：常温(20-25°C)保存；混悬剂：未配制前常温保存；配制后冷藏(2-8°C)≤72小时，室温(20-25°C)≤3小时。

有效期

24个月

药代动力学

口服生物利用度60-65%，达峰时间约4小时，食物无显著影响；蛋白结合率>95%，表观分布容积70L，可透过血脑屏障；主要经CYP3A4氧化代谢，半衰期9-13小时；57%经尿、45%经粪便排出，肾功能不全不影响清除。