摘要:吉瑞替尼,作为一种新型的 FLT3 抑制剂,其独特的作用机制使其在治疗 FLT3 突变的复发难治性 AML 患者中显示出良好的疗效。根据最新的临床研究数据,吉瑞替尼在 FLT3 突变的 AML 患者中,客观缓解率(ORR)可达 60% 以上,且在部分患者中实现了完全缓解(CR)。
急性髓系白血病是一种恶性血液病,其复发或难治性病例对医疗领域构成了巨大挑战。对于这部分患者,传统化疗的有效性有限,且由于先前治疗的副作用,患者对后续治疗的耐受性降低。据统计,约 25% - 30% 的 AML 患者存在 FLT3 基因突变,这一比例在复发或难治性病例中更高。FLT3 基因的突变会导致 FLT3 受体的异常激活,进而促进白血病细胞的增殖和耐药性,严重影响患者的预后。
精准靶向治疗:吉瑞替尼的登场
(一)作用机理的深度解析
吉瑞替尼是一种针对 FLT3 突变的高选择性抑制剂,其通过特异性结合 FLT3 突变蛋白,阻断其酪氨酸激酶活性,从而抑制异常信号传导。与传统多激酶抑制剂相比,吉瑞替尼对 FLT3 的抑制作用更为精确,对正常细胞的影响较小,实现了对白血病细胞的精准打击。
(二)耐药性的应对策略
AML 治疗中的耐药性问题尤为棘手,吉瑞替尼在克服 FLT3 相关耐药性方面表现突出。研究显示,即使在对抗第一代 FLT3 抑制剂产生耐药性的细胞模型中,吉瑞替尼仍保持高效的抑制活性,这归功于其能够针对耐药相关突变位点发挥作用。
吉瑞替尼的临床应用与效果评估
(一)单药治疗的显著效果
在 ADMIRAL Ⅲ期临床试验中,247名 FLT3 突变的复发难治性 AML 患者接受了吉瑞替尼治疗。结果显示,与挽救性化疗相比,吉瑞替尼显著延长了中位总生存期(9.3个月 vs 5.6个月),且具有较高的完全缓解率。
(二)联合治疗的新探索
2021年ASH年会上公布的一项研究评估了吉瑞替尼与阿扎胞苷、维奈克拉联合治疗 FLT3 突变新诊断 AML 患者及复发难治性 AML 患者的疗效。在新诊断队列中,所有患者均实现缓解,6个月生存率高达 83%;在复发难治队列中,总缓解率为 67%,30天和60天死亡率分别为0和13%。
(三)维持治疗的重要性
针对 FLT3 突变 AML 患者移植后的复发问题,一项研究评估了吉瑞替尼维持治疗的疗效。结果显示,与未接受吉瑞替尼维持治疗的患者相比,接受吉瑞替尼维持治疗的患者中位总生存期显著延长(16.2个月 vs 8.4个月)。
吉瑞替尼的使用指南与安全提示
【用法用量】
每日口服一次,每次 120mg。
【注意事项】
后部可逆性脑病综合征(PRES):一旦发生,应立即停药。
延长 QT 间期:若 QTcF 超过 500msec,应中断或减少剂量,并纠正电解质紊乱。
胰腺炎:出现胰腺炎症状时,应中断或减少剂量。
胚胎胎儿毒性:吉瑞替尼可能对胎儿造成伤害,使用时需告知患者潜在风险,并采取有效避孕措施。
吉瑞替尼作为用于治疗 FLT3 突变复发难治性 AML 的二代 FLT3 抑制剂,其临床研究中的卓越表现,为 AML 患者带来了新的治疗选择和生存希望。随着临床数据的进一步积累,吉瑞替尼有望成为 AML 治疗领域的核心药物。
片剂
40mg*84片
安斯泰来制药
新型FLT3抑制剂,用于急性髓细胞白血病完全缓解
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