针对 FLT3 靶点的创新疗法：吉瑞替尼助力复发难治性 AML 患者治疗

急性髓系白血病是一种恶性血液病，其复发或难治性病例对医疗领域构成了巨大挑战。对于这部分患者，传统化疗的有效性有限，且由于先前治疗的副作用，患者对后续治疗的耐受性降低。据统计，约 25% - 30% 的 AML 患者存在 FLT3 基因突变，这一比例在复发或难治性病例中更高。FLT3 基因的突变会导致 FLT3 受体的异常激活，进而促进白血病细胞的增殖和耐药性，严重影响患者的预后。

精准靶向治疗：吉瑞替尼的登场

(一)作用机理的深度解析

吉瑞替尼是一种针对 FLT3 突变的高选择性抑制剂，其通过特异性结合 FLT3 突变蛋白，阻断其酪氨酸激酶活性，从而抑制异常信号传导。与传统多激酶抑制剂相比，吉瑞替尼对 FLT3 的抑制作用更为精确，对正常细胞的影响较小，实现了对白血病细胞的精准打击。

(二)耐药性的应对策略

AML 治疗中的耐药性问题尤为棘手，吉瑞替尼在克服 FLT3 相关耐药性方面表现突出。研究显示，即使在对抗第一代 FLT3 抑制剂产生耐药性的细胞模型中，吉瑞替尼仍保持高效的抑制活性，这归功于其能够针对耐药相关突变位点发挥作用。

吉瑞替尼的临床应用与效果评估

(一)单药治疗的显著效果

在 ADMIRAL Ⅲ期临床试验中，247名 FLT3 突变的复发难治性 AML 患者接受了吉瑞替尼治疗。结果显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼显著延长了中位总生存期(9.3个月 vs 5.6个月)，且具有较高的完全缓解率。

(二)联合治疗的新探索

2021年ASH年会上公布的一项研究评估了吉瑞替尼与阿扎胞苷、维奈克拉联合治疗 FLT3 突变新诊断 AML 患者及复发难治性 AML 患者的疗效。在新诊断队列中，所有患者均实现缓解，6个月生存率高达 83%;在复发难治队列中，总缓解率为 67%，30天和60天死亡率分别为0和13%。

(三)维持治疗的重要性

针对 FLT3 突变 AML 患者移植后的复发问题，一项研究评估了吉瑞替尼维持治疗的疗效。结果显示，与未接受吉瑞替尼维持治疗的患者相比，接受吉瑞替尼维持治疗的患者中位总生存期显著延长(16.2个月 vs 8.4个月)。

吉瑞替尼的使用指南与安全提示

【用法用量】

每日口服一次，每次 120mg。

【注意事项】

后部可逆性脑病综合征(PRES)：一旦发生，应立即停药。

延长 QT 间期：若 QTcF 超过 500msec，应中断或减少剂量，并纠正电解质紊乱。

胰腺炎：出现胰腺炎症状时，应中断或减少剂量。

胚胎胎儿毒性：吉瑞替尼可能对胎儿造成伤害，使用时需告知患者潜在风险，并采取有效避孕措施。

吉瑞替尼作为用于治疗 FLT3 突变复发难治性 AML 的二代 FLT3 抑制剂，其临床研究中的卓越表现，为 AML 患者带来了新的治疗选择和生存希望。随着临床数据的进一步积累，吉瑞替尼有望成为 AML 治疗领域的核心药物。