G12C突变新药阿达格拉西布

目前肺癌以高发病率、高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位，严重威胁着人类的健康，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%～90%。近些年来分子靶向治疗药物取得了巨大的进展,为NSCLC晚期患者提供了新的治疗手段。[1]肺癌在晚期会遭遇多种基因突变，其中KRAS G12C是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的KRAS突变类型，也是最难治疗的，而Adagrasib(阿达格拉西布，代号MRTX849)的出现为非小细胞肺癌带来了胜利的曙光，它是一款针对KRAS G12C突变的特异性口服药物。

来自对Adagrasib的介绍

在先前接受过治疗的KRAS G12C突变 NSCLC 患者中，阿达格拉西布(Adagrasib)显示出临床疗效，Adagrasib是Mirati Therapeutics在研针对KRAS G12C突变的共价抑制剂,不可逆、选择性地与KRAS G12C位点共价结合,将其锁定在失活状态,达到治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的目的。Adagrasib目前正在同步进行临床Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期试验,2021年6月,美国FDA授予Adagrasib"突破性疗法"资格认定,用于治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者。[2]

Adagrasib临床实验结果

近日，在《新英国英格兰医学杂志》公布了实验数据，上在一项Ⅱ期的试验中，试验评估了阿达格拉西布（600mg，每天口服两次）在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的配体疗法。主要终点是通过盲法独立中心审查评估的客观缓解，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期(OS)和安全性。

在2021年10月15日，参与的116名KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用阿达格拉西布，中位随访时间为12.9个月，其中98.3%的非小细胞肺癌是在患者之前接受过化疗和免疫治疗。在112例基线疾病可测量的患者中，48名（42.9%）实验患者达到客观缓解，中位缓解持续时间为8.5个月（95%[CI]，6.2~13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95% CI，4.7~8.4）。截止到今年2022年1月15日，参与实验的患者中位随访时间为15.6个月，中位总生存期（OS）达到12.6个月（95% CI，9.2 ~19.2）。其中既往接受过治疗的稳定中枢神经系统转移有33名患者，颅内客观缓解率为33.3%（95% CI，18.0 -51.8）。这次实验97.4%的患者产生了与治疗相关的不良事件（REAE），1级或2级不良事件达到了52.6% 。

阿达格拉西布携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中展现出的持久抗肿瘤活性，除了这款之外，还有一款高选择性KRAS G12C抑制剂AMG510(Sotorasib)，疾病控制率高达90%，虽然这两种药物目前都未在国内获批，但可选择国外的渠道，不过还是期待这款新药能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的患者。