摘要:G12C突变新药阿达格拉西布
目前肺癌以高发病率、高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位,严重威胁着人类的健康,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%~90%。近些年来分子靶向治疗药物取得了巨大的进展,为NSCLC晚期患者提供了新的治疗手段。[1]肺癌在晚期会遭遇多种基因突变,其中KRAS G12C是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的KRAS突变类型,也是最难治疗的,而Adagrasib(阿达格拉西布,代号MRTX849)的出现为非小细胞肺癌带来了胜利的曙光,它是一款针对KRAS G12C突变的特异性口服药物。
在先前接受过治疗的KRAS G12C突变 NSCLC 患者中,阿达格拉西布(Adagrasib)显示出临床疗效,Adagrasib是Mirati Therapeutics在研针对KRAS G12C突变的共价抑制剂,不可逆、选择性地与KRAS G12C位点共价结合,将其锁定在失活状态,达到治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的目的。Adagrasib目前正在同步进行临床Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期试验,2021年6月,美国FDA授予Adagrasib"突破性疗法"资格认定,用于治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者。[2]
近日,在《新英国英格兰医学杂志》公布了实验数据,上在一项Ⅱ期的试验中,试验评估了阿达格拉西布(600mg,每天口服两次)在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的配体疗法。主要终点是通过盲法独立中心审查评估的客观缓解,次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
在2021年10月15日,参与的116名KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用阿达格拉西布,中位随访时间为12.9个月,其中98.3%的非小细胞肺癌是在患者之前接受过化疗和免疫治疗。在112例基线疾病可测量的患者中,48名(42.9%)实验患者达到客观缓解,中位缓解持续时间为8.5个月(95%[CI],6.2~13.8),中位无进展生存期为6.5个月(95% CI,4.7~8.4)。截止到今年2022年1月15日,参与实验的患者中位随访时间为15.6个月,中位总生存期(OS)达到12.6个月(95% CI,9.2 ~19.2)。其中既往接受过治疗的稳定中枢神经系统转移有33名患者,颅内客观缓解率为33.3%(95% CI,18.0 -51.8)。这次实验97.4%的患者产生了与治疗相关的不良事件(REAE),1级或2级不良事件达到了52.6% 。
阿达格拉西布携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中展现出的持久抗肿瘤活性,除了这款之外,还有一款高选择性KRAS G12C抑制剂AMG510(Sotorasib),疾病控制率高达90%,虽然这两种药物目前都未在国内获批,但可选择国外的渠道,不过还是期待这款新药能够早日获批,尽快应用于临床,造福更多的患者。
片剂
200mg*180片
美国Mirati
治疗非小细胞肺癌,客观缓解率43%,索托拉西布耐药后可再用阿达格拉西布
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