非奈利酮国内获批-保肾护心，糖尿病肾病新选择！

糖尿病肾病“不可小觑”

糖尿病是严重的全球公共卫生问题，2019年全球糖尿病患病率约为9.3%（4.63亿人），预计2045年将增加至10.9%（7亿人）^[1]。比起糖尿病，糖尿病并发症更可怕，严重时甚至可能致命。常见糖尿病并发症有糖尿病酮症、糖尿病肾病、糖尿病眼病、心脑血管疾病及糖尿病足等，其中慢性肾脏病（CKD）是糖尿病严重的伴发症，糖尿病肾病（DKD）最为常见^[2]。超过40%的糖尿病患者可能会发展为慢性肾脏病，患者大多数为早期慢性肾脏病（CKD 1~2 期）；有些患者将进展为需要透析和/或移植的终末期肾脏病^[1]，给家庭带来沉重的经济负担。

糖尿病合并慢性肾病的治疗目标和策略

2022年发布的《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者多重用药安全中国专家共识》指出糖尿病合并慢性肾病应采用综合治疗策略，以降低心血管疾病的风险和肾脏疾病进展为主要治疗目标，并需要严格控制心血管危险因素^[3]。美国糖尿病协会（ADA）的新治疗指南 “2022年糖尿病医疗护理标准”推荐非奈利酮（finerenone）用于心血管事件或慢性肾病风险增加的慢性肾病伴2型糖尿病患者，或无法使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的患者。那么为什么非奈利酮备受青睐？

图1 非奈利酮 德国拜耳 10mg*30片

糖尿病肾病新武器-非奈利酮

非奈利酮是首个在慢性肾病伴2型糖尿病患者中表现出正向肾脏和心血管获益的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。2021年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗2型糖尿病相关的慢性肾脏病(CKD)成年患者。2022年6月，非奈利酮在中国获批上市。适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值[eGFR]25 至<75 mL/min/1.73 m²，伴白蛋白尿），可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。

万众瞩目-全球大型III期研究力证非奈利酮保肾护心  

非奈利酮在美国、中国、欧盟等多地的获批，均基于III期FIDELIO-DKD关键研究的可喜结果，相关研究数据已发表于权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）^[4]。

图2 非奈利酮 德国拜耳 20mg*30片

实验设计

此试验在5734例慢性肾脏病合并2型糖尿病患者中进行，患者1:1随机分配至非奈利酮组和安慰剂组，观察非奈利酮对慢性肾脏病合并2型糖尿病患者的肾脏和心血管的长期影响。

（1）主要复合终点为肾衰竭、估算的肾小球过滤率（eGFR）较基线持续降低≥40%或因肾脏原因死亡。

（2）关键次要复合终点为心血管性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院。

临床疗效

非奈利酮组发生主要复合终点（肾衰竭、估算的肾小球过滤率（eGFR）较基线持续降低≥40%或因肾脏原因死亡）的发生率比安慰剂组显著更低（17.8% vs. 21.1%），见图3。即相较于安慰剂，非奈利酮将慢性肾脏病进展、肾衰竭、因肾脏原因死亡的复合风险显著降低18%。

图3 主要复合终点

非奈利酮不但降低了慢性肾脏病合并2型糖尿病患者的肾脏相关复合终点风险，还显著降低了心血管复合终点风险达14%，见图4。

图4 非奈利酮疗效结果森林图

安全性

非奈利酮不仅疗效显著，而且具有良好的耐受性，相较于安慰剂，非奈利酮组的不良反应事件发生率无显著增加，大多数不良反应为轻度或中度。值得注意的是非奈利酮组高钾血症相关不良事件的发生率是安慰剂组的两倍(分别是18.3%和9.0%)，非奈利酮组高钾血症导致试验暂停的发生率也更高，固患者在服用非奈利酮时可对血钾进行监测，必要时需进行治疗。

质量保证-拜耳

非奈利酮由德国拜尔研发，拜耳是心血管疾病领域的创新领导者，致力于不断推陈出新，传递科技创造美好生活的理念。心肾健康息息相关，拜耳正努力在这两个方向推出新治疗药物，扩展治疗领域。目前也已推出多个产品，深受医生与患者的青睐，这些产品也体现出拜耳的研究方向，致力于改变心血管疾病及肾病治疗现状。

综上所述，对于慢性肾病合并2型糖尿病患者，拜耳研发的非奈利酮可兼顾心肾风险综合管理，在延缓肾病进展的同时降低心血管不良事件发生风险，相信随着循证证据的不断增加，更多研究结果公布，非奈利酮定会惠及更广泛的患者，使更多患者从中获益！