非奈利酮-糖尿病肾病新药，保肾护心，国内获批上市

糖尿病、肾脏、心脏之间的关系

大约有40%的2型糖尿病患者进展为慢性肾病^（1），肾脏受损后，肾小球滤过率下降，尿蛋白增加，肌酐水平逐渐升高，导致有害物质在体内积累，进而影响心脏，使心梗、中风、心衰等风险增加。

目前主要的治疗手段是控制血糖和血压，常用的药物为α-糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂等降糖药物和血管紧张素激酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素2受体阻断剂（ARB）等降压药物，但仍有十分之一的患者在治疗后出现肾脏和心血管不良事件。非奈利酮可以同时保护肾脏和心脏，显著降低不良事件的发生率。

糖尿病肾病肾脏和正常肾脏的对比图

非奈利酮简介

非奈利酮又名可申达、finerenone、Kerendia。美国药监局于2021年7月份批准上市，且获得优先审产权；欧洲药监局于2022年2月份批准上市；日本药监局2022年3月份批准上市；中国药监局于2022年6月份批准上市。

非奈利酮作为首个非甾体类和选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，获得了优先审查权，在美国优先获批上市。

此外，中国观察非奈利酮治疗左心室射血分数≥40%的心力衰竭患者发病率和死亡率的有效性和安全性的试验正在进行中（CTR20201880），期待后续的试验结果。

非奈利酮图片

非奈利酮优势

非奈利酮属于首个非甾体类的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，也是第三代醛固酮受体拮抗剂，同时保护肾脏和心脏，具有高度的选择性和专属性，大大提高了有效性和安全性。

盐皮质激素受体（MR）过度活化会导致促炎和促纤维化作用，是肾病进展和心血管风险增加的关键因素，因此抑制盐皮质激素受体是治疗疾病的关键。

第一代醛固酮受体拮抗剂为螺内酯，属于甾体类非选择性盐皮质激素受体，药物选择性差，虽可抑制醛固酮受体活性，但升高血钾的风险较高，同时还有抗雄激素和孕激素的作用，男性吃了可能会出现功能减退，乳房发育等不良反应，而女性服用则可能会出现乳腺增生，声音变粗等抗性激素不良反应。

第二代醛固酮受体拮抗剂为依普利酮，国内并未获批上市，属于甾体类的醛固酮受体拮抗剂。依普利酮具有更高的选择性，因此抗性激素的不良反应发生率比螺内酯更低，但其醛固酮受体的拮抗作用仅为螺内酯的四十分之一。

在非奈利酮上市之前，螺内酯，依普利酮等药物已经被明确证明对于心力衰竭的获益作用，而非奈利酮对于醛固酮受体的拮抗活性更高，专属性也更高，在用药安全性方面，出现高血钾以及肾功能恶化的几率，远低于螺内酯等药物。

非奈利酮作用机制

非奈利酮治疗与2型糖尿病相关的心肾疾病的试验

FIDELIO-DKD（NC02540993）和FIGARO-DKD（NCT025454049）研究是随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究对象是与2型糖尿病（T2D）相关的成年慢性肾病（CKD）患者，意在研究非奈利酮对这些患者的有效性和安全性。

试验结果

主要监测项目中：FIDELIO-DKD试验中风险比为0.82，在FIGARO-DKD试验中，风险比为0.87。

主要监测项目：综合肾衰竭、持续eGFR下降≥40%或肾死亡。

风险比：实验组发病率比对照组发病率，在本试验中，数值越小越好

在FIDELIO-DKD试验中，综合肾衰竭、持续eGFR下降≥40%或肾死亡的风险比为0.82，其中肾衰竭风险比为0.87；持续eGFR下降≥40%风险比为0.81；无肾死亡事件。

在FIGARO-DKD试验中，综合肾衰竭、持续eGFR下降≥40%或肾死亡的风险比为0.87，其中肾衰竭风险比为0.72；持续eGFR下降≥40%风险比为0.87；无肾死亡事件。

这意味着，使用了非奈利酮的实验组，比使用安慰剂的对照组，综合肾衰竭、持续eGFR下降≥40%的发病率减少了，非奈利酮可以降低糖尿病合并肾脏疾病的发病风险。

次要监测项目中：FIDELIO-DKD试验中风险比为0.86，在FIGARO-DKD试验中，风险比为0.87。

次要监测项目：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院治疗。

在FIDELIO-DKD试验中，心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院治疗的风险比为0.86，其中，心血管死亡风险比为0.86；非致死性心肌梗死风险比为0.80；非致死性卒中风险比为1.03；因心衰入院治疗的风险比为0.86。

在FIGARO-DKD试验中，心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院治疗的风险比为0.86，其中，心血管死亡风险比为0.90；非致死性心肌梗死风险比为0.99；非致死性卒中风险比为0.97；因心衰入院治疗的风险比为0.71。

这意味着，使用了非奈利酮的试验组，比使用安慰剂的对照组，心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院治疗的发病率几乎都减少了，非奈利酮改善了糖尿病肾病合并心血管疾病患者的心血管发病风险。

美国药监局非奈利酮说明书临床试验数据截图

运用统计学，进行数据收录和统计分析整理，得出了以下图示，证明患者服用了非奈利酮，糖尿病肾病，合并心脏疾病的发病风险降低。

美国药监局非奈利酮说明书临床试验肾脏数据截图

美国药监局非奈利酮说明书临床试验心脏数据截图

试验总结

非奈利酮可以降低糖尿病肾病肾脏疾病进展和心血管事件的风险，安全性可耐受。

图左为试验1的主要研究人员George Bakris博士 专门从事高血压和肾脏疾病的研究 图右为试验2的主要研究人员Bertram Pitt 博士 现任密歇根大学医学院内科教授

联合治疗

一项非奈利酮和恩格列净联合治疗的试验正在进行中（NCT05254002），目的是观察非奈利酮和恩格列净治疗2型糖尿病合并长期肾脏疾病的患者单药治疗和联合治疗的疗效区别，以及联合用药的安全性。

目前试验还未发布结果，期待后续的结果。

恩格列净图片