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    阿达格拉西布美国上市,治疗多种癌症

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    张馨予

    执业药师

    摘要:阿达格拉西布美国上市,治疗多种癌症

    浏览  次
    2023-01-31 17:48:20  发布

    现代生活的快速发展是一把双刃剑,给人们带来便利生活的同时,也给人们带来生活的压力和污染、辐射等不利于身体健康的因素。

    借烟消愁是人们缓解压力的一种方式;生活灶炉、采暖锅炉、交通运输带来了的严重的空气污染;消防员、医护人员等会长期接触燃烧产物、电离辐射等危险分子。而这一切都有可能埋下疾病的种子,滋生出非小细胞肺癌(NSCLC)这一恶魔

    肺癌自发现到现在,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位,非小细胞肺癌占肺癌的80%(1),KRAS基因突变占非小细胞肺癌的20-30%(2),KRAS G12突变占所有KRAS突变的44%(3)。由于对于疾病认识不足,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低(1)。即使经过治疗,非小细胞肺癌复发的概率也达到了的惊人的30%~55%,复发后仅有一款针对KRAS G12C突变的药物索托拉西布(Sotorasib)可以使用。

    2021年6月美国FDA因为阿达格拉西布临床试验中的出色表现,授予“突破性疗法”资格认定(4),且为阿达格拉西布开通了加速审批通道(5),授予“孤儿药”名称,于2022年12月正式批准上市。阿达格拉西布能够获得突破性疗法认定,通过加速审批通道最终上市,自然有它优秀的临床优势。

    阿达格拉西布美国上市,治疗多种癌症(图1)

    美国Mirati阿达格拉西布(200mg*180片)

    治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌有效率43%

    KRAS突变的肺癌病人几乎很少同时有EGFR或ALK突变,也就意味着这两大类靶向药对其无效(6);另一方面,具有KRAS基因突变的肺癌患者往往化疗药物效果不好,使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果要比没有KRAS突变的病人要差(7)

    KRAS G12C突变是KRAS突变当中非常重要的一个亚型。发生该突变的患者常规疗法为化疗、免疫治疗方法以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS 抑制剂的出现为这些患者提供了新的治疗选择,特别是那些已经尝试过一线化疗的患者

    KRAS基因是人体内的一个正常基因,参与细胞内的信号传递,调控细胞生长。当KRAS基因发生突变,细胞无法产生正常的蛋白,胞内信号传递紊乱,细胞增殖失控发生癌变。阿达格拉西布作为一款口服的不可逆的KRAS G12C抑制剂,与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合,让突变的KRAS蛋白失活,阻止下游致癌信号传导,而不影响正常的 KRAS蛋白,从而达到治疗疾病的目的。

    在一项临床试验(NCT03785249)中证实,阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌疗效优越,客观缓解率达到43%,这意味着服用阿达格拉西布的患者有4成多肿瘤缩小了30%以上或完全消失且维持了一段时间。疾病控制率高达79.5%,这说明了服用本药的患者有近8成肿瘤不变或出现了缩小。中位无进展生存期6.5个月,这代表着半数患者服用本药后,疾病没有出现恶化或复发时间达到6.5个月。中位总生存期长达12.6个月,这证明了半数患者服用本药后,存活了一年多(8)

    其他治疗方法,如nab -紫杉醇和度伐鲁单抗联合治疗非小细胞肺癌,中位无进展生存期4.4个月,小于阿达格拉西布的6.5个月;中位总生存期10.1个月,亦小于阿达格拉西布的12.6个月。

    阿达格拉西布美国上市,治疗多种癌症(图2)

    美国药监局官网阿达格拉西布说明书临床试验疗效截图

    治疗KRAS G12C突变的结肠直癌疾病控制率87%

    3%-4%的结直肠癌患者携带有KRAS G12C突变,其生存结果较其他KRAS突变更差。

    一项临床试验数据表明,阿达格拉西布治疗突变基因的结肠直癌客观缓解率为22%,疾病控制率为87%,中位缓解持续时间为4.2个月,中位无进展生存期为5.6个月(8)。同类药物索托拉西布在结直肠癌适应症上,整体缓解率为7%,疾病控制率为74%,中位缓解持续时间为5.4个月(9)

    阿达格拉西布美国上市,治疗多种癌症(图3)

    Pasi A.Jänne 丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任
    注:本文为原创文章禁止转载,侵权必究!仅供医护人员内部讨论,具体用药指引请咨询主治医师
    2023-01-31 17:48:20  更新
  • 阿达格拉西布基本信息

    处方药 阿达格拉西布
    • 剂型:

      片剂

    • 规格:

      200mg*180片

    • 厂家:

      美国Mirati

    • 适应症:

      治疗非小细胞肺癌,客观缓解率43%,索托拉西布耐药后可再用阿达格拉西布