利特昔替尼：成人与青少年斑秃患者的长期治疗优选，疗效与安全双保障

　　斑秃(AA)作为一种自身免疫性疾病，给不少患者带来了困扰。对于部分患者而言，长期治疗是达到理想疾病控制效果的关键。然而，当前针对头发脱落程度达到或超过25%的AA患者，新的系统性治疗手段所提供的疗效数据极为有限。在这样的背景下，利特昔替尼(ritlecitinib)的出现，为这类患者带来了新的希望。

　　利特昔替尼：精准作用，靶向治疗

　　利特昔替尼是一种独特的JAK3/TEC家族激酶选择性双重抑制剂，专门为治疗成人和青少年AA患者而研发。目前，一项正在进行的长期、开放标签、多中心3期研究(ALLEGRO - LT)为我们揭示了它在AA治疗领域的卓越表现。研究结果显示，对于头发脱落≥25%的AA患者，利特昔替尼不仅长期治疗有效，而且安全性良好。

　　研究背景与方法：严谨设计，科学评估

　　患者纳入标准严格

　　ALLEGRO - LT研究精心挑选了参与对象，既纳入了既往在ALLEGRO 2a期或2b/3期研究中接受过利特昔替尼治疗的患者，也包含了在这两项研究中未接受治疗的患者。本文重点分析了年龄≥12岁的AA初治患者，纳入标准十分严格：头发脱落≥25%、筛查和基线就诊时6个月内无终末头发再生证据、脱发持续时间≤10年。

　　治疗方案明确

　　符合纳入标准的患者，每日(QD)接受利特昔替尼200mg治疗，持续4周，随后调整为利特昔替尼50mg QD治疗。本研究分析基于2022年12月截止日期的数据。

　　研究目的多元

　　主要目的：评估利特昔替尼的长期安全性，安全性终点涵盖治疗期间不良事件(AEs)、严重AEs、导致停药的AEs等。

　　次要目的：评估利特昔替尼的长期疗效，次要终点包括达到脱发严重程度工具(SALT)评分≤20分和≤10分、患者总体印象变化(PGI - C)为“中度改善”或“显著改善”、眉毛评估(EBA)和睫毛评估(ELA)应答(基线EBA/ELA评分异常患者较基线改善≥2分或EBA/ELA评分正常)的患者比例。

　　主要发现：疗效显著，安全可靠

　　患者纳入与治疗时长

　　本研究共纳入449例AA初治患者，平均治疗时间(SD)为728.7(273.81)天，多数患者(74.5%)的治疗持续时间≥24个月，为研究提供了充足的数据支持。

　　疗效评估：多维度改善

　　SALT评分：随着时间推移，SALT≤20和≤10应答者的比例逐渐增加。第24个月，使用观察数据和LOCF分析数据时，基线分类为SALT 100的患者SALT≤20应答率在所有SALT分类中最低。具体来看，第24个月有观察数据的336例患者中，247例(73.5%)和223例(66.4%)患者SALT评分≤20和≤10;基线分类为SALT 25至<50、50至<75、75至<100、100的患者SALT≤20和≤10应答率分别为94.6%和84.8%、83.6%和73.8%、75.0%和70.2%、46.5%和41.4%;在纳入LOCF分析的447例患者中，272例(60.9%)和239例患者(53.5%)SALT评分≤20和≤10。

　　PGI - C评分：第24个月有观察数据的335例患者中，276例(82.4%)患者PGI - C评分较基线“中度改善”或“显著改善”;基线分类为SALT 25至<50、50至<75、75至<100和100的患者PGI - C应答率分别为90.2%、95.1%、90.4%和60.6%。

　　EBA评分：第24个月基线EBA评分异常且有观察数据的245例患者中，149例(60.8%)EBA评分较基线改善≥2分或EBA评分正常;基线分类为SALT 25至<50、50至<75、75至<100和100的患者EBA应答率分别为70.8%、76.5%、62.1%和49.5%。

　　ELA评分：第24个月基线ELA评分异常且有观察数据的216例患者中，142例(65.7%)ELA评分较基线改善≥2分或ELA评分正常;基线分类为SALT 25至<50、50至<75、75至<100和100的患者ELA应答率分别为87.5%、69.6%、74.2%和49.5%。

　　安全性和耐受性：总体可控

　　在纳入安全性分析的447例患者中，385例(86.1%)发生≥1次AE;多数AEs(94%)为轻度或中度;最常见的AEs为SARS - CoV - 2检测阳性(24.2%)、头痛(20.8%)和发热(13.0%)。122例(27.3%)患者因AEs暂时停药，29例(6.5%)患者因AEs永久停药，其中最常见的两种原因是妊娠(7例[1.6%])和结核潜伏感染(3例[0.7%]);22例(4.9%)患者发生严重AEs。

　　临床意义：早期干预，疗效更佳

　　本研究充分证实了利特昔替尼长期治疗的临床疗效，并且发现头发脱落面积少的患者应答率较高。这一结果提示我们，在病程早期进行利特昔替尼治疗干预，可能比在大面积头发脱落时治疗更有可能提高治疗成功的几率。同时，利特昔替尼在本研究中的长期安全性与既往发表的综合数据一致，为临床应用提供了坚实的依据。

　　综上所述，利特昔替尼为成人和青少年斑秃患者提供了一种有效且安全的长久治疗选择，有望帮助更多患者摆脱斑秃的困扰，重拾自信与美丽。