威罗非尼（维莫非尼/佐博伏）：治疗BRAFV600突变阳性黑色素瘤的全面指南

　　在癌症治疗领域，药物的选择与使用至关重要。威罗非尼(佐博伏)作为一款针对特定基因突变的治疗药物，为不可切除或转移性黑色素瘤患者带来新希望。不过，其药物相互作用、特殊人群使用、不良反应等方面都有诸多要点需留意。

　　药品基本信息

　　中文名称：威罗非尼、维莫非尼、威罗菲尼

　　英文名称：Zelboraf、vemurafenib

　　商品名称：佐博伏

　　生产厂家：瑞士罗氏

　　药物相互作用需谨慎

　　CYP底物：威罗非尼(ZELBORAF)不建议与被CYP3A4、CYP1A2或CYP2D6代谢且治疗窗狭窄的药物同时使用。若无法避免，应谨慎并考虑减少同时使用的CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。

　　华法林：威罗非尼可能增加同时使用华法林时的药物暴露量。因此，当两者同时使用时，需谨慎并考虑额外进行INR监测。

　　特殊人群使用指南

　　哺乳期妇女：接受威罗非尼治疗期间应终止哺乳。

　　老年人：对于年龄≥65岁的患者，无需特殊剂量调整。

　　儿童：尚未在18岁以下儿童和青少年中进行安全性和疗效研究。

　　肾功能受损：轻度或中度肾功能受损患者无需调整起始剂量;重度肾功能受损患者数据不足，无法确定是否需要调整剂量。

　　肝功能受损：轻度或中度肝功能受损患者无需调整起始剂量;重度肝功能受损患者数据不足，无法确定剂量调整需求。

　　成分与性状

　　威罗非尼主要活性成分为维莫非尼，以维莫非尼和琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素固体分散体形式存在，为两面凸起、粉白色至橙白色的薄膜衣片。

　　适应症与用法用量

　　适应症：威罗非尼适用于治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　用法用量：

　　患者必须经CFDA批准的检测方法证明肿瘤为BRAFV600突变阳性，方可使用威罗非尼。

　　推荐剂量为960mg(四片240mg片剂)，每日2次。

　　首剂上午服用，第二剂约12小时后(晚上)服用。

　　可随餐或空腹服用，用一杯水送服，整片吞下，不可咀嚼或碾碎。

　　治疗持续时间与漏服处理

　　治疗持续时间：建议持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

　　漏服处理：若漏服一剂，可在下一剂服药4小时前补服，以维持每日2次给药方案。不可同时服用两剂。

　　呕吐处理：若服药后发生呕吐，不应追加剂量，按常规剂量继续治疗。

　　剂量调整与不良反应

　　剂量调整：对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长，可能需要降低剂量、暂时中断用药或停止治疗。出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)时，不建议调整剂量或中断用药。不建议采用低于480mg每日两次的剂量。

　　不良反应：最常见(每个试验中30%)的不良反应包括关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。最常见(5%)的3级不良反应为cuSCC和皮疹。两试验中4级不良反应发生率为4%。

　　贮存与处置

　　贮存方法：30℃以下保存，防止受潮。

　　特殊使用、操作和处置：请勿在包装所示有效期后使用。未使用或失效药物应尽可能少地丢弃于环境中，避免通过废水或家庭垃圾丢弃。若所在地提供服务，应利用成熟的“回收系统”。

　　适用人群与有效期

　　适用人群：成人及青少年

　　有效期：36个月

　　剂型：片剂

　　注意事项概览

　　皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)：24%患者可能发生。治疗前后及每2个月进行皮肤学评估，切除处理后继续治疗，不调整剂量。

　　严重超敏反应：治疗期间和再次开始治疗时可能发生，包括过敏反应。发生时应终止ZELBORAF。

　　严重皮肤学反应：包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。出现时应终止治疗。

　　QT延长：如QTc超过500ms，暂停ZELBORAF，纠正电解质异常，并控制其他QT延长风险因素。

　　肝功能异常：治疗前后及每月监测肝酶和胆红素。

　　光敏性：服用期间避免暴露阳光。

　　严重眼科反应：包括葡萄膜炎、虹膜炎和视网膜静脉阻塞。

　　新原发性恶性黑色素瘤：切除处理后继续治疗，无剂量调整，进行皮肤学监视。

　　妊娠：可能致胎儿危害，忠告妇女对胎儿潜在风险。

　　BRAF突变检测：应用FDA批准的检查来检验BRAF突变，尚未在野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。哺乳妇女应停药或停止哺乳。