阿巴西普治关节炎，恶性肿瘤风险究竟咋样？不同研究大揭秘！

　　在类风湿关节炎(RA)和银屑病关节炎(PsA)的治疗领域，阿巴西普(Abatacept)作为一种选择性T细胞共刺激调节剂，发挥着重要作用。它通过抑制CD80/86与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA - 4)的结合，精准调控T细胞活化，为众多患者带来了治疗希望。

       然而，其长期使用的安全性，特别是是否会增加致癌风险，一直是医学界关注的焦点，也存在着诸多争议。部分观察性研究提示，阿巴西普可能会增加恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌[NMSC]除外)的发生风险，但随机对照试验(RCT)和长期扩展(LTE)研究的结果却不尽相同。为了给这一问题一个更清晰的答案，一项研究通过系统综述和荟萃分析，深入探究了阿巴西普与安慰剂、肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)及其他生物/靶向合成改善病情抗风湿药(b/tsDMARDs)相比，是否会增加RA/PsA患者的恶性肿瘤风险。

　　一、研究方法：严谨细致，全面检索

　　本研究采用系统综述与荟萃分析的方法，对MEDLINE、Embase和Cochrane数据库进行了全面检索，时间范围截至2024年4月。在纳入研究方面，严格筛选了RA/PsA患者中关于阿巴西普的II/III/IV期RCT、LTE及观察性队列研究。纳入标准十分明确：研究对象为成人RA/PsA患者(排除了幼年特发性关节炎[JIA]患者);研究需报告恶性肿瘤结局;对照组设置为安慰剂、TNFi或csDMARDs/b/tsDMARDs。同时，排除了病例报告、病例对照及横断面研究，以确保研究的质量和可靠性。

　　在数据提取环节，详细记录了研究特征、患者基线情况、干预措施、暴露人年数以及恶性肿瘤事件等关键信息。为了准确评估研究的质量和偏倚风险，采用Cochrane ROB2工具对RCT的偏倚风险进行评估，使用Newcastle - Ottawa量表对观察性研究的质量进行评价。统计分析则通过随机效应模型进行网络荟萃分析(整合直接/间接比较)和成对荟萃分析，计算恶性肿瘤发生率比(IRR)及95%置信区间(CI)，并采用SUCRA评估治疗风险排序。此外，还进行了敏感性分析，包括限制RA人群、纳入RA前驱期患者、“留一法”验证及调整零事件连续性校正，以进一步验证研究结果的稳定性和可靠性。

　　二、研究结果：多维度分析，差异显现

　　(一)RCT/LTE数据：风险无显著差异

　　共纳入了18项RCT(其中10项有LTE)和10项LTE研究。总暴露人年数显示，阿巴西普组为15 535人年(涉及7822例患者，平均随访126周)、安慰剂组为1495人年(2283例，49周)、TNFi组为733人年(737例，19周)。合并RCT/LTE数据后发现，阿巴西普组与安慰剂组的恶性肿瘤IRR为0.58(95% CI 0.32 - 1.09)，与TNFi组为0.72(95% CI 0.27 - 1.87)，均无显著差异。成对荟萃分析(仅RCT或合并RCT/LTE)的结果也与之一致，IRR分别为0.58和0.72。这表明，在RCT和LTE研究中，阿巴西普并未显著增加RA/PsA患者的恶性肿瘤风险。

　　(二)观察性研究数据：风险存在差异

　　纳入了11项观察性队列研究(包括5项注册研究、4项索赔数据库、2项单中心研究)。总暴露人年数方面，阿巴西普组为104 809人年(53 260例，123周)、其他b/tsDMARDs组为717 528人年(195 109例，173周)、csDMARDs组为1 460 223人年(312 578例，156周)。观察性研究结果显示，阿巴西普组恶性肿瘤IRR显著高于其他b/tsDMARDs组(IRR 1.21; 95% CI 1.15 - 1.28)，但与csDMARDs组无差异(IRR 0.97; 95% CI 0.90 - 1.06)。这说明，在观察性研究中，阿巴西普与其他b/tsDMARDs相比，可能会增加恶性肿瘤的发生风险。

　　(三)敏感性分析：结果稳定可靠

　　在敏感性分析中，无论是限制RA人群、纳入RA前驱期患者，还是调整零事件校正后，阿巴西普与安慰剂/TNFi的恶性肿瘤风险仍无显著差异。“留一法”验证显示，没有单一研究能够显著影响整体结果;漏斗图及Egger检验也未提示存在发表偏倚。这些结果进一步证实了研究结论的稳定性和可靠性。

　　三、研究结论：综合考量，明确方向

　　本研究通过系统综述与荟萃分析得出重要结论：在RCT/LTE数据中，阿巴西普与安慰剂或TNFi相比，未显著增加RA/PsA患者的恶性肿瘤(NMSC除外)风险;但在观察性研究中，其风险显著高于其他b/tsDMARDs。这种差异可能源于观察性研究具有更长的随访时间、更大的样本量，以及可能存在未调整的基线混杂因素(如年龄、疾病活动、吸烟史等)。

　　这一研究结果对于临床实践具有重要的指导意义。它提醒医生和患者在选择阿巴西普治疗RA/PsA时，需要综合考虑各种因素。虽然RCT/LTE研究未显示显著增加恶性肿瘤风险，但观察性研究的结果也不容忽视。未来，需要结合真实世界数据与临床试验，进一步明确阿巴西普的长期致癌风险，尤其要关注罕见癌症亚型的潜在关联，为患者提供更安全、更有效的治疗方案。

　　总之，阿巴西普在治疗RA/PsA方面具有一定的优势，但其长期安全性，特别是致癌风险，仍需持续关注和深入研究。希望通过不断的探索和研究，能够为患者带来更多的福音，让他们在战胜疾病的道路上更加安心、更有信心。