PD - L1抑制剂度伐利尤单抗：适用癌症、延长生命奥秘及用药全知道

　　在肿瘤治疗不断探索与发展的进程中，度伐利尤单抗作为一款关键药物，为众多癌症患者带来了新的希望。患者应在医生的指导下，严格按照用药指南进行治疗，以确保治疗的安全性和有效性，从而更好地延长生命，提高生活质量。

　　一、度伐利尤单抗基本信息

　　度伐利尤单抗，英文名为Durvalumab，商品名为英飞凡/IMFINZI，由阿斯利康(AstraZeneca)公司研发。目前市场上有500mg/10mL、120mg/2.4mL两种规格的注射液。价格方面，约18,000元/500mg，6000元/120mg，不过具体价格会因地区医保及议价情况有所不同。值得一提的是，非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌适应症已纳入国家医保目录(医保乙类)，这大大减轻了患者的经济负担。

　　度伐利尤单抗于2017年在美国首次获批上市，2020年在中国正式上市。2021年，它获批用于非小细胞肺癌同步放化疗后的维持治疗;2023年又相继获批用于广泛期小细胞肺癌一线联合治疗和晚期肝细胞癌免疫联合方案。作为近年来肿瘤免疫治疗领域的重要突破药物之一，它在癌症治疗中发挥着愈发重要的作用。

　　二、度伐利尤单抗适应症与作用机制

　　核心适应症

　　局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)：针对放化疗后未进展的患者，度伐利尤单抗为其提供了新的治疗选择。

　　广泛期小细胞肺癌(ES - SCLC)：作为一线联合治疗方案，为小细胞肺癌患者带来了更长的生存期。

　　晚期或不可手术的肝细胞癌(HCC)：为肝癌患者开辟了新的治疗途径。

　　部分晚期尿路上皮癌(膀胱癌)患者：不过该适应症尚未在中国全面获批。

　　作用机制

　　度伐利尤单抗是一种靶向PD - L1的免疫检查点抑制剂。它能够精准结合肿瘤细胞表面的PD - L1，阻断其与T细胞表面的PD - 1受体的结合。这一过程解除了T细胞的抑制状态，重新激活人体免疫系统，使免疫系统能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。与某些其他免疫药物不同的是，度伐利尤单抗不干扰PD - L2与PD - 1的相互作用，从理论上讲，这有助于减少免疫相关副反应的发生。

　　三、临床疗效：重磅研究验证生存获益

　　非小细胞肺癌——PACIFIC研究

　　该研究针对同步放化疗后未进展的III期NSCLC患者展开。结果显示，使用度伐利尤单抗治疗的患者，中位无进展生存期(PFS)达到17.2个月，而安慰剂组仅为5.6个月;中位总生存期(OS)为47.5个月，安慰剂组为29.1个月;3年生存率提高至57%。这表明度伐利尤单抗能明显降低复发风险和远处转移几率，已成为该人群的标准维持治疗方案。

　　广泛期小细胞肺癌——CASPIAN研究

　　在此研究中，度伐利尤单抗组的中位总生存期(OS)为13.0个月，化疗组为10.3个月;18个月生存率提高至34%。生存曲线出现明显“分离”，说明联合化疗方案能显著延长总生存期，成为小细胞肺癌一线推荐治疗方案。

　　肝细胞癌——HIMALAYA研究

　　采用度伐利尤单抗 + 特瑞普利单抗(Tremelimumab)联合方案治疗肝细胞癌。结果显示，联合方案组的中位总生存期(OS)为16.4个月，索拉非尼组为13.8个月;12个月生存率为61%，索拉非尼组为55%;且客观缓解率更高，部分患者出现长效控制，治疗反应率更高，副作用耐受性良好。因此，该联合方案成为肝癌免疫联合治疗的新选择，长期生存潜力可期。

　　四、用药指南：科学管理，安全第一

　　推荐剂量与治疗周期

　　非小细胞肺癌(NSCLC)

　　适应人群：局部晚期、不可手术，完成含铂同步放化疗后未进展的患者。

　　推荐剂量：10 mg/kg，每2周静脉输注一次。

　　输注方式：需在60分钟内输完。

　　治疗时长：最长可用12个月(共26次左右)，若期间出现疾病进展或不能耐受不良反应应提前终止。一般不建议随意停药，如遇严重副作用，应与医生评估是否暂停、减量或终止。

　　广泛期小细胞肺癌(ES - SCLC)

　　适应人群：新诊断广泛期患者，与化疗联合使用。

　　联合化疗阶段(前4个周期)：度伐利尤单抗1500 mg + 铂类(顺铂或卡铂)+ 依托泊苷，每3周一次。

　　维持阶段：1500 mg，每4周一次，单药维持，直至疾病进展或无法耐受。通常维持用药可持续至12个月以上，只要病情稳定即可持续用药。

　　肝细胞癌(HCC)

　　适应人群：无法切除或转移性肝癌患者。

　　联合治疗方案(STRIDE方案)：第一天使用度伐利尤单抗1500 mg + 特瑞普利单抗(Tremelimumab)300 mg，之后每4周注射度伐利尤单抗1500 mg维持治疗，持续使用至疾病进展或无法耐受副作用。

　　尿路上皮癌(膀胱癌)

　　适应人群：无法接受含铂方案的晚期患者，且PD - L1表达阳性。

　　推荐剂量：10 mg/kg，每2周静脉输注一次。

　　治疗周期：持续用药至疾病进展或无法耐受。

　　不良反应及处理

　　常见不良反应(≥20%)：包括疲乏、食欲减退、咳嗽、恶心、腹泻、皮疹等。

　　严重风险(需立即停药并就医)：如严重免疫相关肺炎(呼吸困难、咳血)、重度肝炎(转氨酶急剧升高、黄疸)、重度肠炎(腹泻不止、便血)、内分泌异常(甲减、甲亢、糖尿病样表现)等。若出现以上症状，应立即就诊并评估是否需要使用激素类药物进行干预，切勿自行停药或继续注射。

　　特殊人群用药建议

　　老年人：通常可耐受，但需密切监测副反应。

　　孕妇/哺乳期妇女：不建议使用。

　　肝肾功能不全：轻中度患者通常无需调整剂量，重度患者需个体化评估。

　　药物相互作用

　　与化疗药物联合使用需评估肝肾负荷。

　　与激素类药物合用可能降低免疫治疗效果，但用于处理副反应时是必要手段。

　　与免疫抑制剂(如环孢素、他克莫司)联合需谨慎，可能增加感染风险。

　　与化疗联合方案如铂类、依托泊苷需医生制定方案。

　　接种活疫苗需谨慎，应至少提前4周完成或延后使用。