奈拉替尼

奈拉替尼（Niratinib）适用于早期 HER2 阳性乳腺癌延长辅助治疗。对患有这种类型癌症的患者来说，Nerlynx 是首个延长辅助疗法，这是在初步治疗后为进一步降低癌症复发风险而采用的一种疗法。Nerlynx 旨在用于既往已使用含曲妥珠单抗方案治疗过的成年患者。

1、在奈拉替尼治疗的头 56 天，患者应使用洛派丁胺，之后按需使用，以帮助管理腹泻。为了帮助管理腹泻，临床上也应使用其它止泻剂、输液及电解质。

2、若患者经历严重副作用，包括腹泻或肝损伤（肝毒性），应停止使用 奈拉替尼。妊娠或哺乳期女性不应使用 奈拉替尼，因为这款药物可以对发育中的胎儿或新生儿导致伤害。

3、具体给药方法：止泻预防：用第一剂奈拉替尼开始服用洛派丁胺，并在前2个疗程中继续服用（56天）治疗。指导患者每天保持1-2次排便，以及如何使用止泻药治疗方案。

4、推荐剂量：每日一次口服240毫克（6片），连续服用一年。建议根据个人安全性和耐受性进行剂量中断和/或剂量减少。

5、肝功能损害：严重肝功能损害患者的起始剂量减少至80 mg。奈拉替尼建议饭前服用，如果是在饭后服用，至少需要半个小时后。奈拉替尼（Niratinib）适用于早期 HER2 阳性乳腺癌延长辅助治疗。对患有这种类型癌症的患者来说，Nerlynx 是首个延长辅助疗法，这是在初步治疗后为进一步降低癌症复发风险而采用的一种疗法。Nerlynx 旨在用于既往已使用含曲妥珠单抗方案治疗过的成年患者。

1、在奈拉替尼治疗的头 56 天，患者应使用洛派丁胺，之后按需使用，以帮助管理腹泻。为了帮助管理腹泻，临床上也应使用其它止泻剂、输液及电解质。

2、若患者经历严重副作用，包括腹泻或肝损伤（肝毒性），应停止使用 奈拉替尼。妊娠或哺乳期女性不应使用 奈拉替尼，因为这款药物可以对发育中的胎儿或新生儿导致伤害。

3、具体给药方法：止泻预防：用第一剂奈拉替尼开始服用洛派丁胺，并在前2个疗程中继续服用（56天）治疗。指导患者每天保持1-2次排便，以及如何使用止泻药治疗方案。

4、推荐剂量：每日一次口服240毫克（6片），连续服用一年。建议根据个人安全性和耐受性进行剂量中断和/或剂量减少。

5、肝功能损害：严重肝功能损害患者的起始剂量减少至80 mg。奈拉替尼建议饭前服用，如果是在饭后服用，至少需要半个小时后。

奈拉替尼（Niratinib）副作用：

1、腹泻是奈拉替尼（neratinib，Nerlynx）的常见副作用。 腹泻可能很严重，甚至会脱水。

2、其它常见副作用包括腹泻 恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，肿胀和口腔炎（口腔炎），食欲降低，肌肉痉挛，消化不良，肝损伤（AST或ALT酶增加） ，皮肤干燥，腹部肿胀（膨胀），体重减轻和尿路感染等。

奈拉替尼（Niratinib）副作用应对：

1、腹泻：患者在接受奈拉替尼（neratinib，Nerlynx）治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗，以预防或减缓腹泻。 临床上还应给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。 患有严重腹泻或肝损伤（肝毒性）的患者，应停止服用Nerlynx。

2、皮肤干燥、皮疹：①注意身体清洁，衣物干净，做好防晒措施②注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤，切勿抓挠③注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物④遵医嘱用药（如百多邦、金霉素）。

3、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。

4、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物等。

5、肿胀和口腔炎（口腔炎）建议可以多吃新鲜的水果和蔬菜以补充维生素，必要时口服维生素c或者维生素b2，不要吃辛辣油腻寒凉等刺激性食物，另外可以用薄荷金银花菊花泡水饮用或者漱口。

6、肌肉痉挛：需在转动身体和伸张四肢时特别注意减速和缩小幅度；脚板时常抽筋，需特别注意足部保温。

7、肝损伤（AST或ALT酶增加）：尽可能避免使用同一生化家族的药物。绝大多数患者停药后可恢复，少数发展为慢性，仅有极少数进展至肝衰竭。

8、腹部肿胀：减少盐和水分的摄入量。少吃含盐量高的食物，例如培根、炸薯条等；饮食注意补充蛋白和热量，在日常饮食中要注意补充，如奶、蛋、鱼、瘦肉等。

9、体重减轻：注意增加营养，劳逸结合。

10、尿路感染：多饮水、必要时可喝少量苏打水。如有严重可以采取药物治疗。

奈拉替尼（Nerlynx）是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外，奈拉替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服奈拉替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。

使用奈拉替尼（Niratinib）应该注意的事项：

1、腹泻：尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用最小用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应永久停药。

2、肝毒性：治疗前三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应永久停药。

3、胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

已完成标准曲妥珠单抗辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者

其他药物对奈拉替尼的影响

抗酸剂

与质子泵抑制剂(PPI)、h2受体拮抗剂或抗酸剂同时使用可降低奈拉替尼的疗效，尽量避免同时使用，如果一定要同时使用，则在h2受体拮抗剂剂量前至少2小时或10小时后单独给药，在抗酸剂至少3小时后单独给药

抑酸药：

①PPI（质子泵抑制剂）：奥美拉唑（消化性溃疡）、雷贝拉唑（消化性溃疡、胃食管反流）、泮托拉唑（消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血）等

②H2RA（H2受体拮抗剂）：西咪替丁（消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹）、雷尼替丁（消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害）、法莫替丁（消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变）等

强CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加不良反应的风险，因此避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用

CYP3A强抑制剂：伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）

P-gp和中度CYP3A4双抑制剂

与P-gp和中度CYP3A4双重抑制剂同时使用可能会增加奈拉替尼血药浓度，这可能会增加奈拉替尼不良反应的风险，避免与P-gp和中度CYP3A4双重抑制剂同时使用

P-gp和中度CYP3A4双重抑制剂：利托那韦（抗病毒）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伊曲康唑（广谱抗真菌药）

强或中等CYP3A4诱导剂

与强CYP3A4诱导剂同时使用可降低奈拉替尼的血药浓度，这可能降低奈拉替尼的疗效，避免与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用

CYP3A强诱导剂：利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核 麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）

奈拉替尼对其他药物的影响

某些P-gp底物

同时使用奈拉替尼会增加P-gp底物的浓度，这可能会增加这些底物不良反应的风险，监测某些P-gp底物的不良反应，其微小的浓度变化可能导致严重的不良反应

P-gp底物：帕唑帕尼（晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌）、依维莫司（晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤）、地高辛（高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速）、达比加群酯（非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞）、利伐沙班（术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝）、阿哌沙班（术后深静脉血栓）