氟达拉滨（Fludarabine）

氟达拉滨主要用于治疗B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)，尤其对于那些常规治疗方案无效或病情进展的患者。此外，它还被用于治疗急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等多种血液系统恶性肿瘤。

药品称呼

通用名：注射用磷酸氟达拉滨

商品名：福达华

全部名称：氟达拉滨，注射用磷酸氟达拉滨，福达华，Fludarabine，FLUDARA

贮藏

室温（最高温度30℃）保存

作用机制

本品为抗病毒药Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗肿瘤作用机制，但不被腺苷脱氨酶脱氨灭活。摄入后迅速经去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），后者在细胞内经磷酸化变成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸还原酶，还可掺入肿瘤细胞DNA和RNA链，使链停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。但其精确机制尚须进一步阐明。

本品在组织培养和肿瘤动物模型中能抑制许多人体肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢瘤的生长，在体外还有增强许多抗肿瘤药物活性的作用。本品联用硝酸镓、阿糖胞苷、米托蒽醌或联用Ara-C加顺铂，可增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

安全与疗效

为探讨氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效及其对生存率的影响。选取可老年 CLL 患者32例，均给予氟达拉滨治疗，并细分为0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组。另选取30例体检的健康老年患者作为对照组。

比较各组患者外周血淋巴细胞亚群数量，分析完全缓解率与临床各相关因素的关系及评价化疗后患者3年的生存率.结果对照组的 CD4+ T 细胞数显著高于Ⅲ～Ⅳ期组患者(P<0.01);对照组的 CD4+/CD8+值显著高于0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组患者(P <0.05)。氟达拉滨治疗后，CLL 患者的 CD4+T 和 CD4+/CD8+比值显著升高(P <0.05)；治疗后完全缓解率与患者的年龄，分期和疗程密切相关；患者的3年存活率为65.6%。

结论：氟达拉滨能显著改善患者的免疫状态，提高患者的完全缓解率和生存率。

完整说明书详情：

　　通用名：注射用磷酸氟达拉滨

　　商品名：福达华

　　全部名称：氟达拉滨，注射用磷酸氟达拉滨，福达华，Fludarabine，FLUDARA

　　适应症

　　本品对B-细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)疗效显著，特别是对常规治疗方案失效的患者有效。

　　用法用量

　　成人常规剂量：静脉滴注一日25mg/m2，持续30分钟，连用5日。然后停药23日(即28日为1个疗程)。疗程取决于疗效及患者对药物的耐受性(一般至少需6个疗程)。

　　不良反应

　　主要为剂量依赖性的骨髓抑制，如中性粒细胞减少、贫血等。

　　其他副作用有恶心、呕吐、腹泻、厌食、药疹、咳嗽、肺炎等。严重的还可引起失明、死亡等。

　　磷酸氟达拉滨治疗的患者中出现严重的机会性感染，已经有引起死亡的严重不良事件的报道。

　　禁忌

　　对本品过敏、肌酐清除率小于30ml/min、失代偿期的溶血性贫血、严重骨髓抑制者，孕妇及哺乳期妇女禁用。

　　注意事项

　　一般使用生理盐水稀释。大剂量使用可引起迟发性失明、昏迷及死亡等不可逆性中枢神经系统毒性。

　　推荐定期检测外周血细胞计数，以了解贫血、粒细胞减少和血小板减少的进展。在成年患者中有多例三系骨髓再生不良或发育不全从而导致全血细胞减少症，有时可导致死亡的报告。在所报告的病例中有临床意义的细胞减少持续的时间约为两个月至一年。

　　应该严密监测接受本药治疗的患者出现溶血的征象。一旦发生溶血，建议中断本药的治疗。输血和应用肾上腺素皮质激素是治疗自身免疫性溶血性贫血最常用的方法。

　　孕妇不宜使用。

　　贮藏

　　室温(最高温度30℃)保存

　　作用机制

　　本品为抗病毒药Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗肿瘤作用机制，但不被腺苷脱氨酶脱氨灭活。摄入后迅速经去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷(F-Ara-A)，后者在细胞内经磷酸化变成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶(Primase)、DNA螺旋酶和核苷酸还原酶，还可掺入肿瘤细胞DNA和RNA链，使链停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。但其精确机制尚须进一步阐明。

　　本品在组织培养和肿瘤动物模型中能抑制许多人体肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢瘤的生长，在体外还有增强许多抗肿瘤药物活性的作用。本品联用硝酸镓、阿糖胞苷、米托蒽醌或联用Ara-C加顺铂，可增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

　　安全与疗效

　　为探讨氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效及其对生存率的影响。选取可老年 CLL 患者32例，均给予氟达拉滨治疗，并细分为0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组。另选取30例体检的健康老年患者作为对照组。

　　比较各组患者外周血淋巴细胞亚群数量，分析完全缓解率与临床各相关因素的关系及评价化疗后患者3年的生存率.结果对照组的 CD4+ T 细胞数显著高于Ⅲ～Ⅳ期组患者(P<0.01);对照组的 CD4+/CD8+值显著高于0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组患者(P <0.05)。氟达拉滨治疗后，CLL 患者的 CD4+T 和 CD4+/CD8+比值显著升高(P <0.05);治疗后完全缓解率与患者的年龄，分期和疗程密切相关;患者的3年存活率为65.6%。

　　结论：氟达拉滨能显著改善患者的免疫状态，提高患者的完全缓解率和生存率。