特应性皮炎福音?达必妥超全使用介绍

特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，患者常被剧烈瘙痒、反复皮疹等症状困扰，严重影响生活质量。在对抗特应性皮炎的漫长历程中，患者们一直在苦苦寻觅有效的治疗方案。而如今，一款名为达必妥(度普利尤单抗，dupilumab)的药物，成为了众多患者眼中的 “希望之光”。下面，我们就来全面深入地了解一下这款药物。

一、基本介绍

达必妥是一款靶向白细胞介素 - 4 受体亚基 α(IL - 4Rα)的全人源化的 IgG4 亚类单克隆抗体。它就像一位精准的 “免疫调节大师”，通过与 IL - 4Rα 亚基紧密结合，有效抑制 IL - 4 和 IL - 13 信号传导，进而抑制 Th2 介导的炎症反应。这一作用机制能够精准阻断 2 型炎症引发的皮肤屏障破坏和瘙痒，从根源上对特应性皮炎进行治疗。

值得一提的是，2023 年 5 月 30 日，达必妥获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，可用于 6 个月至 5 岁患有中重度特应性皮炎的婴幼儿。这一突破意义非凡，达必妥成为了首个被批准用于治疗从婴儿期到成人期覆盖全年龄人群的中重度特应性皮炎靶向生物制剂，为各年龄段的患者带来了统一有效的治疗选择。

二、作用效果

(一)快速改善瘙痒与皮疹

多项权威研究数据证实了达必妥在改善特应性皮炎症状方面的卓越效果。在 LIBERTY AD SOLO 1&2 研究(全球多中心、随机双盲试验)中，671 例传统治疗失败的中重度 AD 患者参与试验并被随机分组。结果令人振奋：30% 的患者在首次注射后短短 7 天内，就明显感知到瘙痒减轻(NRS 下降≥4 分);瘙痒的缓解使得患者夜间惊醒次数大幅减少 83%，从平均 4.2 次 / 晚降至 0.7 次，睡眠质量得到显著提升。

在皮损改善方面，第 16 周时，达必妥组 51% 的患者达到皮损面积 / 严重度改善≥75%(EASI - 75)，较安慰剂组(15%)提升 3 倍以上(p<0.001)。并且，瘙痒缓解与皮损修复呈现同步状态，达必妥组患者瘙痒数值评分(NRS)平均下降≥4 分的比例在第 2 周即显著高于对照组(p<0.01)，随着治疗时间的延长，约 68% 的患者在 1 年内都能维持皮损清除效果。

具体来看，无论是成人还是儿童患者，达必妥都展现出了强大的改善能力。成人用药后，可能 2 - 5 天瘙痒即可明显改善，16 周时瘙痒指数可下降 47.9%，52 周时仍能维持稳定，生活质量也因此获得显著提升。儿童用药 3 周后，瘙痒指数可下降 22.9% - 44.7% 。在国际和中国的 3 期临床试验中，达必妥治疗成人 AD 16 周，达 EASI50(皮损改善 50%)、EASI75(皮损改善 75%)的患者比例均表现出色，青少年 3 期临床试验的疗效与成人相似。

(二)显著的长期疗效

长期使用达必妥，可以显著改善特应性皮炎患者的病情，尤其在儿童和成人中，它能够有效控制病情，减少复发，为患者带来持久的健康保障。

三、使用方法

(一)适用人群及特殊人群用药

适用人群：达必妥适用于 6 个月以上的中重度 AD 患者，特别是那些传统治疗(如激素、光疗)无效或不耐受的患者。此外，合并哮喘、鼻炎等过敏性疾病，或病情反复发作严重影响生活质量的患者，也可优先考虑使用达必妥。

特殊人群用药

妊娠期和哺乳期：虽然在动物研究中，使用 10 倍推荐剂量的达必妥未观察到对胎儿的影响，已发表的妊娠期使用达必妥的临床数据也尚未显示与药物有关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险，且暂无哺乳期患者使用达必妥对婴儿影响的数据，但出于安全考虑，建议妊娠以及哺乳期结束后再考虑使用，具体用药务必遵循医嘱。

老年人：目前研究表明，达必妥在老年患者中使用的安全性和有效性与整体人群无较大差异。

学龄前儿童：在 6 个月至 6 岁儿童重度 AD 的 2 期临床试验中，单剂量达必妥即可显著改善 AD 临床症状和体征 。

(二)用法用量

达必妥采用皮下注射的方式给药，通常可注射到大腿，肚脐周围 5 厘米以外或上臂外侧区域。剂量需根据年龄、体重等情况精准确定：

成人及体重≥60 kg 的儿童 / 青少年：首次剂量为 600 mg(成人推荐初始剂量为 600mg ，分为 300mg 注射两次)，此后每 2 周注射 300 mg。

6 - 17 岁儿童 / 青少年：体重 30 - 60kg 者，首次 400mg，此后每 2 周 200 mg;体重 15 - <30kg 者，首次 600mg，此后每 4 周 300 mg。

6 岁以下儿童：体重 5 - <15kg 者，每 4 周 200mg;体重 15 - 30kg 者，每 4 周 300mg。

(三)疗程

达必妥的生效时间存在个体差异。国外研究数据显示，对于成年特应性皮炎患者，度普利尤单抗(达必妥)可在 4 到 6 周内开始起效，临床实验表明如果每 2 周给药，16 周才能达到稳定药物浓度。因此，建议患者按疗程治疗。

治疗开始后，若疗效良好，皮疹和瘙痒得到明显改善和消退，建议尽可能长期维持每 2 周用药 1 次。在某些特殊情况下，如皮疹和症状完全消失 3 个月以上，也可在医生指导下考虑减药或停药。一般建议，先进行 3 - 6 个月的标准治疗，在达到 EASI90 或 IGA0/1 后，可尝试逐步延长给药间隔，如每 3 - 4 周 1 次。若停药后病情复发，重新使用达必妥依然有效。

若治疗 4 周后皮疹与瘙痒未减轻，或治疗 12 周后未达到皮损缓解 50% 以上，需根据具体情况处理：完全无缓解者可终止度普利尤单抗治疗，改用其他治疗方案;部分缓解或缓解后又加重者，建议联合激素药、非激素药物、紫外线光疗或系统免疫抑制剂等，同时积极寻找可能的原因并进行针对性治疗。

(四)联合治疗

达必妥治疗 AD 推荐联合治疗，包括联合基础治疗、局部外用和系统抗炎治疗，通过多种治疗手段协同作用，提高治疗效果。如果患者正在使用系统免疫抑制剂或紫外线光疗，在应用达必妥时，不宜立即停用原有治疗，以免病情加重，可在达必妥起效且病情稳定后，再逐步减少原有系统治疗。

四、不良反应及应对策略

(一)注射部位反应

注射部位反应是度普利尤单抗使用早期较为常见的不良反应，发生率为 8% - 19%。不过，一般情况下，这种反应较轻，且能够自行缓解，不会影响继续用药。为减少该不良反应的发生，建议用药前将药物放置于室温环境 30min，并确保选择正确的注射部位及深度。

(二)眼部并发症

达必妥可能诱导眼部疾病，如眼睑炎、结膜炎和角膜炎等。典型症状包括流泪、异物感、灼烧感、瘙痒和畏光等，严重时还可能出现结膜纤维化和外翻等后遗症。因此，在使用过程中，做好眼部管理至关重要：用药前及用药期间，需定期进行眼科评估(检查结膜红斑、结膜纤维化、结膜和角膜染色等情况)，以便早期发现眼部改变。当出现症状时，可使用润眼液，必要时口服抗组胺药物，并及时前往眼科就诊，具体治疗方案需由相关医师根据实际情况确定。多数情况下，症状较轻，经过治疗后可治愈。

(三)面颈部红斑

部分患者使用达必妥后，会出现全身皮疹消退，但面颈部红斑不退，或在使用后 1 个月左右出现反常的面颈部红斑现象。主要表现为炎性红斑、鳞屑，伴或不伴瘙痒，主要病理表现为炎症，伴有中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润，伴或不伴表皮增生。对此，建议开始达必妥治疗后，缓慢减少外用药物的使用频次及用量，同时注意避免接触过敏物质。

(四)银屑病样皮炎

极少数人使用达必妥治疗后会出现银屑病样皮炎，通常在达必妥治疗后 11.8 - 15.2 周出现，多表现为头皮、四肢及其他非 AD 皮损区域的红斑、斑块、脱屑等。这是由于 AD 患者使用达必妥后，药物靶向抑制 IL - 4/Th2 轴，使得 Th17 轴表达增强，发生免疫漂移，导致银屑病样皮损形成，出现两种疾病的重叠模式。一般来说，出现重叠模式的症状较轻，联合使用银屑病外用药物后症状即可缓解;病情较重者，常建议停用达必妥，具体处理方式请严格遵医嘱。

(五)其他不良反应

特应性皮炎患者在使用达必妥过程中，还可能出现头痛、恶心、局部单纯疱疹病毒感染等不良反应，但一般不影响继续使用。少数人会出现短暂的中性粒细胞或血小板减少、嗜酸性粒细胞增加，通常无需特殊处理。若出现严重不良反应，务必及时就医诊断。

达必妥的出现，无疑为特应性皮炎患者带来了全新的治疗选择和康复希望。但在使用过程中，患者也需要充分了解其使用方法、注意事项及可能出现的不良反应，严格遵循医嘱，与医生保持密切沟通。只有这样，才能在确保安全的前提下，最大程度地发挥达必妥的治疗效果，更好地对抗特应性皮炎，重获健康肌肤和高品质生活。