恶拉戈利钠(elagolix)是什么药?有何优势?

恶拉戈利钠(elagolix)由艾伯维(AbbVie)与 Neurocrine Biosciences 携手研发，于 2018 年 7 月 23 日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为 Orilissa 。此药通过口服途径，专门用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛。

恶拉戈利钠适应症与用途

恶拉戈利钠(elagolix)属于口服活性非肽类促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，已得到食品药品监督管理部门认可，用于医治与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。

子宫内膜异位症常见于生育期女性，是一种受雌激素和孕激素调节的妇科病症。当前，主要借助手术以及激素类药物进行长期综合治疗，目的在于缓解患者临床症状并降低疾病复发几率。恶拉戈利(Elagolix)作为首个治疗中重度子宫内膜异位症的口服非肽类小分子促性腺激素释放激素受体拮抗剂，具有独特意义。

恶拉戈利钠药物优势

相较于其他 GnRH 拮抗剂，恶拉戈利钠(elagolix)的独特之处在于其非肽结构，这一结构特性使其能够口服给药。研究人员对多个涵盖 I 期、II 期和 III 期的临床试验展开分析，这些试验针对该新药的安全性与有效性进行了评估。

鉴于市面上已有众多药物用于治疗子宫内膜异位症相关症状且颇受欢迎，所以在引入新药时，必须对其疗效的等同性或优越性、耐受性以及患者依从性进行评估。虽然恶拉戈利钠(elagolix)相较于现有的 GnRH 激动剂，不会引发 “突发” 效应，具备一定优势，但它也会对骨密度产生影响。不过，研究显示，这种新型口服 GnRH 拮抗剂耐受性良好，副作用多为 “轻度或中度”。

此外，由于恶拉戈利钠(elagolix)对卵巢的抑制程度呈剂量依赖性，故而能够通过调节低雌激素水平来缓解疼痛，同时还可限制副作用的产生。

恶拉戈利钠临床治疗效果

子宫内膜异位症

抑制雌激素生成以及减少月经量，是药物治疗子宫内膜异位症相关疼痛的主要手段。以往，通常借助联合激素避孕、孕激素以及 GnRH 类似物等方式来达成，这些方法虽然副作用各异，但疗效大致相当。恶拉戈利钠(elagolix)属于新兴 GnRH 拮抗剂中的佼佼者，与肽前体不同，它具有非肽结构，这赋予了其口服生物利用度。

I 期和 II 期临床试验证实了恶拉戈利钠(elagolix)的安全性，以及其对卵巢雌激素产生具有部分且可逆的抑制效果，进而能够改善子宫内膜异位症相关疼痛。目前，III 期临床试验正在推进，恶拉戈利钠(elagolix)有望成为治疗子宫内膜异位症相关疼痛药物的重要补充。

此外，有研究表明，在 6 个月的时间里，高剂量和低剂量的恶拉戈利钠(elagolix)均能有效缓解患有子宫内膜异位症相关疼痛女性的痛经和非月经性盆腔疼痛。不过，两种剂量的恶拉戈利钠(elagolix)均与低雌激素副作用相关。

子宫肌瘤

背景：子宫肌瘤属于激素反应性肿瘤，常与大量月经出血相关。恶拉戈利钠(elagolix)作为新型促性腺激素抑制剂，作用快速且可逆，能够有效降低子宫平滑肌出血的发生概率。

方法：开展了两项相同的、随机的、安慰剂对照的、为期 6 个月的 3 期试验(Elaris 子宫肌瘤 1 号和 2 号 [UF - 1 和 UF - 2])，旨在评估恶拉戈利钠(elagolix)的有效性与安全性。试验采用 300mg、每日两次的剂量，并结合激素 “回加” 疗法，用于治疗患有纤维瘤相关出血的女性。单独使用恶拉戈利钠(elagolix)进行治疗，以评估其低雌激素作用。研究的初始目标设定为在治疗的第一个月内，月经量低于 80 毫升，且从基线到最近一个月内月经量下降幅度不低于 50%，并采用多种插值方法对缺失数据进行插值处理。

结果：UF - 1 组共有 412 名女性、UF - 2 组共有 378 名女性接受随机分组，分别接受恶拉戈利钠(elagolix)或安慰剂治疗，并被纳入分析范围。接受恶拉戈利钠(elagolix)加回加治疗的 UF - 1 组中，206 名女性里有 68.5% 符合主要终点标准;UF - 2 组的 189 名女性中，有 76.5% 符合主要终点标准。相比之下，接受安慰剂治疗的 UF - 1 组 102 名女性和 UF - 2 组 94 名女性中，分别仅有 8.7% 和 10% 符合主要终点标准(两项试验均 P<0.001)。

在仅接受恶拉戈利钠(elagolix)治疗的女性中，UF - 1 组 104 名女性中有 84.1% 达到主要终点，UF - 2 组 95 名女性中有 77% 达到主要终点。热潮红(在两项试验中)和子宫出血(在 UF - 1 中)的发生率，在恶拉戈利钠(elagolix)plus add - back 治疗组显著高于安慰剂组。恶拉戈利钠(elagolix)的低雌激素效应，尤其是骨密度降低的情况，在反加治疗中有所减轻。

结论：恶拉戈利钠(elagolix)加回输疗法能够有效减少子宫肌瘤患者的大量月经出血。

恶拉戈利钠(elagolix)属于处方药，用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。目前，尚不清楚恶拉戈利钠(elagolix)在儿童群体中的使用是否安全有效。