阿昔替尼（Axitinib）是一种用于肾细胞癌治疗的第二代VEGFR口服酪氨酸激酶抑制剂，由美国Pfizer公司研发，商品名为Inlyta，分别于2012年1月27日、2012年9月获得FDA和 EMA批准用于早期至晚期肾癌的治疗。2015年4月29日，阿昔替尼获得 NMPA批准进入中国市场销售，其针对成神经管细胞瘤、肝癌和眼部新生血管性病变等多种肿瘤均具有优势。那么，阿昔替尼治疗胶质瘤效果怎么样？多久耐药？
研究背景
一项随机试验中，没有证据表明治疗可以提高复发性胶质母细胞瘤 （rGB） 患者的生存率。将阿昔替尼与阻断单克隆抗体阿维单抗（avelumab）的程序性细胞死亡配体1联合使用可能导致对rGB的协同活性。
布鲁塞尔自由大学（试验地）
研究方法
既往手术、放疗和替莫唑胺化疗后的rGB成年患者根据皮质类固醇的基线使用情况进行分层。日剂量为 ≤8 mg 甲泼尼龙（或同等剂量）的患者开始使用阿昔替尼（5 mg口服，每日两次）加阿维尤单抗（10 mg/kg静脉使用，每 2 周一次）（队列-1）治疗。基线皮质类固醇剂量较高的患者开始阿昔替尼单药治疗;如果皮质类固醇剂量可以逐渐减至≤8mg甲基泼尼松龙（队列-2），则在治疗6周后加用avelumab。根据神经肿瘤学标准的免疫治疗反应评估，6个月时的无进展生存期（6-m-PFS%）是主要终点。
研究结果
在2017年6月至2018年8月期间，招募了54名患者（每队列27名）并开始研究治疗。在队列-2中接受治疗的17名（63%）患者接受了至少一剂avelumab。队列1和队列 2 的 6-m-PFS% 分别为 22.2%和 18.5%;队列 1 的中位总生存期为 26.6 周，队列 2 的中位总生存期为 18.0 周。队列 1 和队列 2 的最佳客观缓解率分别为 33.3% 和 22.2%，中位缓解持续时间为 17.9 周和 19.0 周。最常见的治疗相关不良事件是发音困难（67%）、淋巴细胞减少（50%）、动脉高血压和腹泻（均为48%）。没有5级不良事件。
结论
avelumab加阿昔替尼的组合具有可接受的毒性特征，但未达到预先指定的活性阈值，因此有必要在未选择的rGB患者人群中进一步研究该治疗。
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阿昔替尼多久耐药
如果是肾癌患者，据多项试验统计，在使用阿昔替尼后的平均耐药时间达到了15.1个月，但目前针对于胶质瘤患者的平均耐药时间并没有一个确切的数值，不过在上述实验中我们也可以看到胶质瘤的耐药时间也是能达到半年以上的。
参考文献
[1] Awada G, Ben Salama L, De Cremer J, Schwarze JK, Fischbuch L, Seynaeve L, Du Four S, Vanbinst AM, Michotte A, Everaert H, Rogiers A, Theuns P, Duerinck J, Neyns B. Axitinib plus avelumab in the treatment of recurrent glioblastoma: a stratified, open-label, single-center phase 2 clinical trial (GliAvAx). J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001146. doi: 10.1136/jitc-2020-001146. PMID: 33067319; PMCID: PMC7570224.
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