问题拉罗替尼治疗胰腺内分泌肿瘤疗效，多久耐药？

拉罗替尼治疗NTRK融合基因癌症的效果

拉罗替尼在美国首次获得全球批准，用于治疗具有NTRK基因融合而没有已知获得性耐药突变的实体瘤成人和儿科患者，转移性或手术切除可能导致严重并发症，并且没有令人满意的替代治疗或治疗后进展的患者的时间是2018年11月，对胰腺癌疗效也是比较显著的。

胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 起源于胰腺的内分泌细胞，从整体上看，胰腺内分泌肿瘤是一种少见病，NTRK融合基因占胰腺癌人群的0.34%左右，拉罗替尼是多靶点TRK抑制剂，先后有多项临床研究验证了拉罗替尼对有NTRK融合突变的转移性和局部晚期实体瘤的疗效。

一项试验涉及三种原肌球蛋白受体激酶（TRK）之一的融合发生在儿童和成人的各种癌症，将连续和前瞻性鉴定的TRK（NTRK是基因叫法，TRK是蛋白的叫法）融合阳性癌症患者纳入以下三种方案之一：涉及成人的1期研究，涉及儿童的1-2期研究或涉及青少年和成人的2期研究。

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试验结果，共招募和治疗55名患者，患者有17种独特的TRK融合阳性肿瘤类型。根据独立评价，总缓解率为75%，根据研究者评估，总缓解率为80%。在1年时，71%的缓解仍在继续，55%的患者保持无进展。尚未达到中位缓解持续时间和无进展生存期（意味着患者截止到试验结束时间都还活着）。在中位随访9.4个月时，没有患者因药物相关不良事件而停用拉罗替尼，86%有反应的患者（44名患者中的38名）正在继续治疗或接受旨在治愈的手术。

结论：无论患者的年龄或肿瘤类型如何，拉罗替尼在TRK融合阳性癌症患者中具有显著和持久的抗肿瘤活性。也就是说胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET)只要有NTRK融合突变用拉罗替尼就是有疗效的。

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胰腺腺泡细胞癌（PACC）是一种罕见的胰腺外分泌恶性肿瘤，一项病例报告显示，一名 81 岁的男性表现为胰腺肿块伴胰周淋巴结肿大。肿块活检显示腺泡细胞癌。患者接受了前期手术切除，随后进行了一个周期的吉西他滨辅助治疗，由于耐受性差而停止治疗。联合化疗在4个周期后停止，因为疾病进一步进展并伴有新的肝转移。分子检测显示存在SEL1L-NTRK1融合。靶向治疗始于口服神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）抑制剂拉罗替尼，剂量为100mg，每日两次。病例访问结束时，患者已经接受治疗 13 个月，未出现任何 3 级不良反应。

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拉罗替尼的耐药

拉罗替尼是广谱抗癌药，也是有耐药性的，上述试验中，在1年时，71%的缓解仍在继续，55%的患者保持无进展。也就是说，患者耐药时间至少是1年左右，但每个患者的体质和病情不同，耐药时间也是不一样的，建议患者遵医嘱用药，对症治疗，不可盲目使用使用。

参考资料

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