考比替尼治疗黑色素瘤效果
考比替尼治疗具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者,需要与维莫非尼联合使用。也就是说在开始用考比替尼和维莫非尼治疗之前,确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
与安慰剂和维莫非尼相比,考比替尼联合使用可改善先前未经治疗的BRAF(V600)突变晚期黑色素瘤患者的无进展生存期,双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究(NCT01689519)中,组织学确诊 BRAF(V600) 突变阳性不可切除 IIIC 期或 IV 期黑色素瘤的成年患者(年龄 ≥18 岁)被随机分配 (1:1) 使用交互式反应系统接受考比替尼(60 mg,每日一次,持续 21 天,然后每 28 天周期休息 7 天)或安慰剂, 与口服维莫非尼(960mg,每日两次)联合使用。无进展生存期和总生存期分别是主要终点和次要终点;所有分析均针对意向性治疗人群进行。
495名符合条件的成年患者,并将其随机分配到考比替尼加维莫非尼组(247人)或安慰剂加维莫非尼组(248人)。在中位随访14.2个月时,更新的研究者评估考比替尼和维莫非尼的中位无进展生存期为12.3个月,而安慰剂和维莫非尼为7.2个月。考比替尼和维莫非尼的中位总生存期为22.3个月,而安慰剂和维莫非尼的中位总生存期为17.4个月。
这些数据证实了考比替尼联合维莫非尼的临床益处,并支持将该联合用药用作标准一线方法,以提高晚期BRAF(V600)突变黑色素瘤患者的生存率。
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考比替尼的副作用大吗
上述试验中,考比替尼和维莫非尼的安全性是可耐受和可控的,并且在较长时间的随访中没有观察到新的安全信号。与维莫非尼组相比,考比替尼和维莫非尼组患者最常见的3-4级不良事件发生频率较高,γ-谷氨酰转移酶增加(考比替尼和维莫非尼组为36 [15%],安慰剂和维莫非尼组为25 [10%]),血肌酸磷酸激酶增加(30 [12%] vs 1 [<1%]),丙氨酸转氨酶增加(28 [11%] vs 15 [6%])。
考比替尼和维莫非尼组有92例患者(37%)发生严重不良事件,维莫非尼组有69例患者(28%)发生严重不良事件。发热(6名患者[2%])和脱水(5名患者[2%])是考比替尼和维莫非尼组报告的最常见的严重不良事件。共有259例患者死亡:考比替尼和维莫非尼组117例(47%),维莫非尼组142例(58%)。死亡的主要原因是大多数患者的疾病进展:考比替尼和维莫非尼组117例中有109例(93%),维莫非尼组142例中有133例(94%)。
综上所述,考比替尼的副作用总体上是比较耐受的,但也会有严重的也就是比较大的副作用,用药期间注意身体反应,若有不耐受,及时联系医生对症治疗,不可拖延,以免影响治疗。
参考文献
Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, Atkinson V, Liszkay G, Di Giacomo AM, Mandalà M, Demidov L, Stroyakovskiy D, Thomas L, de la Cruz-Merino L, Dutriaux C, Garbe C, Yan Y, Wongchenko M, Chang I, Hsu JJ, Koralek DO, Rooney I, Ribas A, Larkin J. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1248-60. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30122-X. Epub 2016 Jul 30. PMID: 27480103.