克唑替尼是ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线用药,本文结合临床试验,对克唑替尼的治疗效果进行介绍。
既往未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌
试验设计
克唑替尼治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的效果在一项随机、多中心、开放标签、主动对照研究(研究1)中得到证实,这些患者此前未接受过晚期疾病的系统性治疗。根据独立放射学评审委员会(IRR)评估的实体瘤应答评价标准(RECIST) 1.1版,主要疗效结局指标为无进展生存期(PFS)。其他疗效指标包括通过IRR、DOR和总生存期(OS)评估的客观缓解率(ORR)。在基线和治疗期间定期评估患者报告的肺癌症状。患者随机分为克唑替尼组 (n=172)和化疗组(n=171)。克唑替尼组的患者口服克唑替尼250mg,每天两次,直到疾病进展、治疗不耐受,或研究者确定患者不再有临床获益。化疗包括培美曲塞500mg /m2与顺铂75mg /m2或卡铂AU为5或6 mg×min/mL,每3周静脉滴注,共6个周期。化疗组的患者不允许接受维持性化疗。
试验结果
结果显示克唑替尼治疗的患者无进展生存期有显著延长(图1)。克唑替尼组无进展生存期为10.9个月,化疗组无进展生存期为7个月。克唑替尼组与化疗组的总生存期无显著差异。克唑替尼组客观缓解率为74%,化疗组客观缓解率为45%。克唑替尼组缓解持续时间为11.3个月,化疗缓解持续时间为5.3个月。探索性患者报告的基线和治疗后呼吸困难、咳嗽和胸痛症状测量提示,与化疗相比,使用克唑替尼治疗的患者呼吸困难的发展或恶化时间延迟,无咳嗽或胸痛。
图1 研究1采用IRR评估无进展生存期的Kaplan-Meier曲线
既往治疗过的ALK阳性转移性非小细胞肺癌
试验设计
一项随机、多中心、开放标签、对照试验(研究2)研究了克唑替尼作为单一疗法治疗347例ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效,患者此前曾接受过铂类为基础的化疗方案。主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS)。其他疗效结果包括通过IRR、DOR和OS评估的ORR。患者随机接受克唑替尼250 mg口服,每日2次(n=173)或化疗(n=174)。化疗包括培美曲塞500mg /m2或多西他赛75 mg/m2 (n=72)静脉滴注(IV),每21天1次。两组患者持续治疗,直到疾病进展、对治疗的不耐受,或研究者确定患者不再经历临床获益。
试验结果
结果显示克唑替尼组患者无进展生存期显著延长。克唑替尼组无进展生存期为7.7个月,化疗组无进展生存期为3.0个月。克唑替尼组客观缓解率为65%,化疗组客观缓解率为20%。克唑替尼组缓解持续时间为7.4个月,化疗组持续缓解时间为5.6个月。
图2 研究2中采用IRR评估无进展生存的Kaplan-Meier曲线
综上所述,克唑替尼可有效治疗既往治疗过或未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌,显著延长无进展生存期。