耐昔妥珠单抗(necitumumab)最常见的副作用(所有级别)是皮疹和低镁血症,其发生率高于吉西他滨和顺铂单用组,分别为≥30%和≥2%。此外,最应重视的副作用是心跳呼吸骤停。
心跳呼吸骤停
既往研究表明,538例接受耐昔妥珠单抗(PORTRAZZA)联合吉西他滨和顺铂治疗的患者中有15例(3%)发生心肺骤停或猝死,而在541例单独接受吉西他滨和顺铂治疗的患者中有3例(0.6%)发生心肺骤停或猝死。15例患者中有12例在末次服用耐昔妥珠单抗后30天内死亡,这些患者伴有冠心病史(n=3)、低镁血症(n=4)、慢性阻塞性肺疾病(n=7)和高血压(n=5)。在治疗期间每次输注耐昔妥珠单抗之前和最后一次注射耐昔妥珠单抗后至少8周密切监测血清电解质,包括血清镁、钾和钙。3级或4级电解质异常保留耐昔妥珠单抗;一旦这些患者的电解质异常改善到≤2级,就可以进行后续周期的耐昔妥珠单抗治疗。根据需要补充电解质。
低镁症
使用耐昔妥珠单抗治疗的患者中有83%出现低镁血症,而单独使用吉西他滨和顺铂治疗的患者中有70%出现低镁血症。低镁血症和相关电解质异常改善到≤2级,这些患者可能会接受后续周期的耐昔妥珠单抗治疗。请根据医学需要补充电解质。
静脉和动脉血栓栓塞事件
接受PORTRAZZA联合吉西他滨和顺铂治疗的患者静脉血栓栓塞发生率为9%,而单独接受吉西他滨和顺铂治疗的患者静脉血栓栓塞发生率为5%,3级或以上静脉血栓栓塞发生率分别为5%和3%。最常见的静脉栓塞是肺栓塞(5%)和深静脉血栓(2%)。对于严重或危及生命的静脉血栓栓塞或动脉栓塞患者停用PORTRAZZA。
皮肤毒性
79%接受PORTRAZZA治疗的患者出现皮肤毒性反应,包括皮疹、痤疮样皮炎、痤疮、皮肤干燥、瘙痒、全身皮疹、皮肤裂、黄斑丘疹和红斑。8%的患者皮肤毒性严重。皮肤毒性通常在治疗的前两周发生,并在发病后的17周内消失。对于3级皮肤反应,调整PORTRAZZA的剂量。患者请减少日晒。对于严重的(4级)皮肤反应或3级皮肤硬化/纤维化请停用PORTRAZZA。
此外,使用耐昔妥珠单抗还应注意输注反应、非鳞状NSCLC -毒性增加和死亡率增加以及对胎儿的不良影响等。