通用名称:琥珀酸他舒格替尼
商品名称:Tasfygo
英文名称:tasurgratinib succinate
中文名称:琥珀酸他舒格替尼
全部名称:琥珀酸他舒格替尼、Tasfygo、tasurgratinib succinate
作用靶点
FGFR2
剂型和规格
片剂:35mg*56片
特殊人群用药
1.孕妇
在针对大鼠的生殖毒性研究中,当药物剂量达到与人类临床暴露量相当的水平时,已观察到致畸效应,这强调了孕妇使用该药物时的谨慎必要性。
2.哺乳期女性
哺乳期女性应避免使用琥珀酸他舒格替尼,婴儿通过摄入含有药物的乳汁可能会遭受严重的副作用,建议哺乳期女性在用药期间暂停母乳喂养。
3.具有生殖潜力的男性和女性
对于具有生育能力的男性和女性,在使用琥珀酸他舒格替尼期间及停药后的一段时间内,应采取有效的避孕措施。女性应在最后一次给药期间及之后至少6天内采取适当的避孕方法,而男性则应在给药期间及停药后6天内使用屏障法(如避孕套)进行避孕。
4.儿童使用
目前尚未进行针对儿童患者的琥珀酸他舒格替尼临床试验,该药物在儿童中的安全性和有效性尚不清楚。
5.肝功能损害
由于琥珀酸他舒格替尼主要在肝脏中代谢,肝功能受损的患者在使用该药物时可能会面临血液浓度升高的风险。由于尚未在肝功能受损患者中进行临床试验,无法准确评估该药物在这类患者中的安全性和有效性。
禁忌症
对琥珀酸他舒格替尼成分有过敏史的患者不能使用。
药物相互作用
雷贝拉唑以20mg剂量每日一次口服给药或35mg单剂量口服时,与琥珀酸他舒格替尼联用未显著改变其Cmax和AUCinf,代谢产物M2的浓度略有增加。在利福平与琥珀酸他舒格替尼联合使用的试验中,利福平的AUCinf有所下降。此外,琥珀酸他舒格替尼及其代谢产物M2均为P-gp底物,且该药物对多种酶和转运体具有复杂影响,包括抑制CYP3A、CYP4F12和MATE1.诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A,并可能抑制P-gp和BCRP。
性状
黄色片剂。
贮存方法
需要将药物储存在室温环境下。
生产厂家
日本卫材
1. 推荐服用剂量
对于成人患者,标准的推荐日剂量为口服140毫克琥珀酸他舒格替尼。
2. 剂量调整
基础剂量:起始剂量设定为140毫克。
首次调整:若患者出现不耐受或不良反应,首次剂量调整可降至105毫克。
进一步调整:若症状持续或加重,剂量可进一步减少至70毫克,作为第二阶段的调整措施。
深度调整:在必要时,剂量可减至35毫克,作为更为谨慎的治疗选择。
停药标准:若患者无法耐受任何剂量,或不良反应过于严重,则需考虑完全停止给药。
3. 针对不良反应的剂量调整
高磷血症
血清磷浓度在5.5至7.0毫克/分升之间时,主要通过调整饮食和治疗高磷血症来控制。
若浓度升至7.1至9.0毫克/分升,则需加强饮食控制并辅以药物治疗。若持续两周以上浓度不低于7.1毫克/分升,则需停药直至浓度降至7.0毫克/分升以下,再逐步恢复剂量。
当血清磷浓度超过9.1毫克/分升时,应立即停药,并在浓度降至安全范围后谨慎恢复剂量。
角膜和视网膜病变
对于无法耐受的2级或3级角膜/视网膜病变,需停药直至症状减轻至1级或以下,再考虑剂量恢复。
若出现4级病变,则需永久停止给药。
血液系统疾病
3级血液系统疾病需停药直至症状减轻至2级或以下,再按原剂量或减量后恢复治疗。
4级血液病则需更严格的停药和减量策略,以确保患者安全。
对于考虑使用琥珀酸他舒格替尼的患者而言,了解并密切关注这些可能的副作用至关重要,以便在出现任何不适时能够及时与医护人员沟通,并采取适当的应对措施。
1.严重副作用
高磷血症:此副作用的发生率高达82.6%,是患者需要特别关注的重点。
视网膜脱离:包括视网膜脱离(8.7%)和浆液性视网膜脱离(8.7%),可能出现视力模糊、飞蚊病、视野缺损、闪光幻觉、视力下降等症状。一旦出现这些症状,应立即进行眼科检查,并根据情况考虑停止给药。
2.其他常见副作用(发生率≥20%)
消化系统:腹泻(33.3%)、口腔炎(24.6%)、甲沟炎(26.1%)、味觉障碍(24.6%)。
皮肤和指甲:指甲疾病(72.5%)、掌跖红肿感觉减退综合征(49.3%),这些副作用可能对患者的日常生活造成较大影响。
其他:还包括一些如食欲下降等代谢和营养障碍问题。
3.其他较少见副作用(发生率小于5-20%)
血液和淋巴系统疾病:包括血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少、血红蛋白减少等,可能影响患者的免疫功能和血液状况。
眼部疾病:干眼症、角膜炎、角膜上皮缺损、黄斑水肿等,进一步强调了对眼科检查的必要性。
胃肠道疾病:口干、便秘、恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡、腹胀、食管炎等。
传染病:如咽炎、鼻炎等,虽然发生率不高,但仍需注意预防感染。
代谢和营养障碍:如脂肪酶升高、高钙血症、高尿酸血症等。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:如关节痛,可能影响患者的活动能力。
皮肤和皮下组织疾病:如脱发、皮肤干燥、皮疹等,可能影响患者的外貌和舒适度。
1.药物用法
患者需从PTP包装中取出药物后服用。需特别注意的是,若误食PTP片剂,其尖锐边缘可能损伤食管黏膜,严重时可能导致穿孔,进而引发纵隔炎等严重并发症。
2.药物使用规范
目前尚未明确该药物与其他抗癌药物联合使用的疗效和安全性。
研究显示,餐后服用会导致药物峰值浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)降低。为确保药效,建议避免在餐前1小时至餐后2小时内服用。
3.用药监测与预防
(1)电解质监测
鉴于可能引发高磷血症,用药期间需定期监测血清磷水平,并密切观察其变化趋势。
(2)眼部健康监测
由于存在视网膜脱落风险,建议患者在用药期间定期进行眼科检查。同时,应告知患者如出现任何视觉异常,需立即就医诊治。
琥珀酸他舒格替尼能够治疗化疗后病情仍然恶化的FGFR2融合基因呈阳性的、无法手术切除的胆道癌。
雷贝拉唑以20mg剂量每日一次口服给药或35mg单剂量口服时,与琥珀酸他舒格替尼联用未显著改变其Cmax和AUCinf,代谢产物M2的浓度略有增加。在利福平与琥珀酸他舒格替尼联合使用的试验中,利福平的AUCinf有所下降。此外,琥珀酸他舒格替尼及其代谢产物M2均为P-gp底物,且该药物对多种酶和转运体具有复杂影响,包括抑制CYP3A、CYP4F12和MATE1.诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A,并可能抑制P-gp和BCRP。