琥珀酸他舒格替尼(Tasfigo)

1. 推荐服用剂量

对于成人患者，标准的推荐日剂量为口服140毫克琥珀酸他舒格替尼。

2. 剂量调整

基础剂量：起始剂量设定为140毫克。

首次调整：若患者出现不耐受或不良反应，首次剂量调整可降至105毫克。

进一步调整：若症状持续或加重，剂量可进一步减少至70毫克，作为第二阶段的调整措施。

深度调整：在必要时，剂量可减至35毫克，作为更为谨慎的治疗选择。

停药标准：若患者无法耐受任何剂量，或不良反应过于严重，则需考虑完全停止给药。

3. 针对不良反应的剂量调整

高磷血症

血清磷浓度在5.5至7.0毫克/分升之间时，主要通过调整饮食和治疗高磷血症来控制。

若浓度升至7.1至9.0毫克/分升，则需加强饮食控制并辅以药物治疗。若持续两周以上浓度不低于7.1毫克/分升，则需停药直至浓度降至7.0毫克/分升以下，再逐步恢复剂量。

当血清磷浓度超过9.1毫克/分升时，应立即停药，并在浓度降至安全范围后谨慎恢复剂量。

角膜和视网膜病变

对于无法耐受的2级或3级角膜/视网膜病变，需停药直至症状减轻至1级或以下，再考虑剂量恢复。

若出现4级病变，则需永久停止给药。

血液系统疾病

3级血液系统疾病需停药直至症状减轻至2级或以下，再按原剂量或减量后恢复治疗。

4级血液病则需更严格的停药和减量策略，以确保患者安全。

对于考虑使用琥珀酸他舒格替尼的患者而言，了解并密切关注这些可能的副作用至关重要，以便在出现任何不适时能够及时与医护人员沟通，并采取适当的应对措施。

1.严重副作用

高磷血症：此副作用的发生率高达82.6%，是患者需要特别关注的重点。

视网膜脱离：包括视网膜脱离(8.7%)和浆液性视网膜脱离(8.7%)，可能出现视力模糊、飞蚊病、视野缺损、闪光幻觉、视力下降等症状。一旦出现这些症状，应立即进行眼科检查，并根据情况考虑停止给药。

2.其他常见副作用(发生率≥20%)

消化系统：腹泻(33.3%)、口腔炎(24.6%)、甲沟炎(26.1%)、味觉障碍(24.6%)。

皮肤和指甲：指甲疾病(72.5%)、掌跖红肿感觉减退综合征(49.3%)，这些副作用可能对患者的日常生活造成较大影响。

其他：还包括一些如食欲下降等代谢和营养障碍问题。

3.其他较少见副作用(发生率小于5-20%)

血液和淋巴系统疾病：包括血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少、血红蛋白减少等，可能影响患者的免疫功能和血液状况。

眼部疾病：干眼症、角膜炎、角膜上皮缺损、黄斑水肿等，进一步强调了对眼科检查的必要性。

胃肠道疾病：口干、便秘、恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡、腹胀、食管炎等。

传染病：如咽炎、鼻炎等，虽然发生率不高，但仍需注意预防感染。

代谢和营养障碍：如脂肪酶升高、高钙血症、高尿酸血症等。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：如关节痛，可能影响患者的活动能力。

皮肤和皮下组织疾病：如脱发、皮肤干燥、皮疹等，可能影响患者的外貌和舒适度。

1.药物用法

患者需从PTP包装中取出药物后服用。需特别注意的是，若误食PTP片剂，其尖锐边缘可能损伤食管黏膜，严重时可能导致穿孔，进而引发纵隔炎等严重并发症。

2.药物使用规范

目前尚未明确该药物与其他抗癌药物联合使用的疗效和安全性。

研究显示，餐后服用会导致药物峰值浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)降低。为确保药效，建议避免在餐前1小时至餐后2小时内服用。

3.用药监测与预防

(1)电解质监测

鉴于可能引发高磷血症，用药期间需定期监测血清磷水平，并密切观察其变化趋势。

(2)眼部健康监测

由于存在视网膜脱落风险，建议患者在用药期间定期进行眼科检查。同时，应告知患者如出现任何视觉异常，需立即就医诊治。

琥珀酸他舒格替尼能够治疗化疗后病情仍然恶化的FGFR2融合基因呈阳性的、无法手术切除的胆道癌。

雷贝拉唑以20mg剂量每日一次口服给药或35mg单剂量口服时，与琥珀酸他舒格替尼联用未显著改变其Cmax和AUCinf，代谢产物M2的浓度略有增加。在利福平与琥珀酸他舒格替尼联合使用的试验中，利福平的AUCinf有所下降。此外，琥珀酸他舒格替尼及其代谢产物M2均为P-gp底物，且该药物对多种酶和转运体具有复杂影响，包括抑制CYP3A、CYP4F12和MATE1.诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A，并可能抑制P-gp和BCRP。