埃拉菲布拉诺(elafibranor)

1.使用埃拉菲布拉诺前的推荐评估

使用埃拉菲布拉诺之前：

评估肌肉疼痛或肌病。

在开始使用埃拉菲布拉诺进行治疗之前，具有生殖潜力的女性需检查是否怀孕。

2.推荐剂量和用法

埃拉菲布拉诺的推荐剂量为80mg，每日一次，随餐或不随餐服用。

3.胆汁酸整合剂的给药调整

至少在使用胆汁酸整合剂前4小时或后4小时使用埃拉菲布拉诺，或在尽可能长的时间间隔内使用。

埃拉菲布拉诺最常见的不良反应(与安慰剂相比多和更高)是体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻和皮疹。

1.肌痛、肌病和横纹肌溶解症

一名接受埃拉菲布拉诺治疗的患者出现了导致急性肾损伤的横纹肌溶解症，该患者在基线时患有肝硬化，同时服用了稳定剂量的HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)。单独使用埃拉菲布拉诺或同时使用稳定剂量的HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的患者出现肌痛或肌病，伴有或不伴有CPK升高。

埃拉菲布拉诺开始前评估肌痛和肌病。在埃拉菲布拉诺治疗期间，考虑定期评估(临床检査、CPK测量),尤其是对于那些出现肌肉疼痛或肌病新发作或恶化的体征和症状的患者。如果出现肌肉疼痛、肌病或横纹肌溶解症的新发作或恶化，请中断IQIRV0治疗。

2.骨折

与未接受安慰剂治疗的患者相比，接受埃拉菲布拉诺治疗的患者中有6%发生骨折。考虑埃拉菲布拉诺治疗患者的骨折风险，并根据当前的护理标准监测骨健康。

3.对胎儿和新生儿发育的不利影响

在怀孕期间使用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。有生育能力的女性，在开始治疗前，确认患者没有怀孕。建议具有生潜力的女性使用有效的非素类避孕药，或在使用激素类避孕药的情况下，在使用埃拉菲布拉诺治疗期间以及使用埃拉菲布拉诺最后一剂后的3周内添加屏蔽方法。

4.药物性肝损伤

一名每天服用一次埃拉菲布拉诺80mg的患者出现药物性肝损伤(DILI)，和两名服用1.5倍推荐剂量埃拉菲布拉诺的患者。一名患者在服用1.5倍推荐剂量的埃拉菲布拉诺时出现DILI，其临床表现为药物诱导的自身免疫性肝炎(DI-ALH)。

在埃拉菲布拉诺治疗开始时获得基线临床和实验室评估，并根据常规患者管理进行监测。如果肝脏检查(ALT、AST、TB和/或碱性磷酸酶[ALP])恶化，或者患者出现与临床肝炎一致的体征和症状(例如黄疸、右上腹部疼痛、嗜酸性粒细胞增多)，则中断埃拉菲布拉诺治疗。如果重启埃拉菲布拉诺后肝功能测试恶化，考虑永久停药。

5.过敏反应

如果出现严重过敏反应，请永久停用埃拉菲布拉诺。如果出现轻度或中度过敏反应，请中断埃拉菲布拉诺并立即治疗。监测患者，直到症状和体征消失。如果在埃拉菲布拉诺再次激发后再次出现过敏反应，则永久停用埃拉菲布拉诺。

6.胆道阻塞

完全性胆道梗阻患者应避免使用埃拉菲布拉诺。如果怀疑有胆道梗阻，中断埃拉菲布拉诺并根据临床指征进行治疗。

埃拉菲布拉诺适用于与熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎(PBC)，或用于治疗不能耐受UDCA的患者。

1. 激素避孕药

girvo是一种弱CYP3A4诱导剂。埃拉菲布拉诺与激素避孕药(如避孕药、皮肤贴片、植入物)合用可能会减少孕激素和炔雌醇(CYP3A4底物)的全身暴露，这可能会导致避孕失败和/或突破性出血增加。

在使用埃拉菲布拉诺治疗期间和最后一剂后至少3周内使用激素避孕药时，改用有效的非激素避孕药或添加屏障方法。

2.HMG-CoA还原酶抑制剂

接受埃拉菲布拉诺单药治疗的患者出现CPK升高和/或肌痛。具有肌痛风险的lginvo与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)合用可增加肌病风险，其机制尚未完全明确。

监测肌肉损伤的迹象和症状。治疗期间考虑定期评估(临床检查，CPK)。如果肌肉疼痛或肌病出现新的发作或恶化，则中断埃拉菲布拉诺治疗。

3.其他药物对埃拉菲布拉诺的影响

(1)利福平

埃拉菲布拉诺与代谢酶诱导剂利福平合用时，可能会通过增加代谢来减少埃拉菲布拉诺及其活性代谢物的全身暴露，并可能导致延迟或次优的生化反应。

当患者在埃拉菲布拉诺治疗期间开始使用利福平时，监测生化反应(如碱性磷酸酶和胆红素)。

(2)胆汁酸结合鳌合剂

埃拉菲布拉诺与代谢酶诱导剂利福平合用时，可能会通过增加代谢来减少埃拉菲布拉诺及其活性代谢物的全身暴露，并可能导致延迟或次优的生化反应。当患者在埃拉菲布拉诺治疗期间开始使用利福平时，监测生化反应。

胆汁酸整合剂可能会通过减少其吸收和全身暴露来干扰埃拉菲布拉诺的作用，这可能会降低埃拉菲布拉诺的疗效。至少在服用胆汁酸结合整合剂前4小时或后4小时服用埃拉菲布拉诺，或在尽可能长的时间间隔内服用。