卡马替尼

　　用药患者须符合的要求

　　选择接受卡马替尼治疗的患者需要有肿瘤或血浆样本中存在MET外显子14跳跃的突变现象，如果在血浆标本中没有检测到导致MET外显子14跳跃的突变，可以再次检测肿瘤组织。

　　1、推荐剂量 400mg口服，每日两次，空腹或餐后服用。

　　2、服用方法 整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。若漏服或呕吐，无需补服，按原计划服用下一剂。

　　3、剂量调整 首次减量：300mg每日两次。 第二次减量：200mg每日两次。 若无法耐受200mg每日两次，则永久停药。

　　注意：卡马替尼属于处方药，在使用前应及时咨询医生。

　　1、常见不良反应(≥20%)

　　水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽、食欲减退。

　　2、实验室异常(≥20%)

　　生化指标：白蛋白降低、肌酐升高、ALT升高、淀粉酶升高。

　　血液学指标：淋巴细胞减少、白细胞减少。

　　3、严重不良反应

　　ILD/肺炎、肝毒性、胰腺炎。

　　注意事项

　　ILD/肺炎：监测呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，疑似病例需立即停药。

　　肝毒性：治疗前及治疗期间每2周监测肝功能，持续3个月后改为每月一次。

　　胰腺毒性：定期监测淀粉酶和脂肪酶。

　　光敏性：建议患者防晒(使用防晒霜或防护服)。

　　胚胎-胎儿毒性：育龄患者需严格避孕，女性停药后1周内、男性停药后1周内避免生育。

　　注意特殊人群用药

　　【孕妇】尚无关于孕妇使用卡马替尼的可用数据，但根据动物研究结果及其作用机制显示，孕妇服用卡马替尼可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇卡马替尼对胎儿的潜在风险。

　　【哺乳期女性】没有关于人乳或动物乳中存在capmatinib或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用卡马替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

　　【具有生殖潜力的女性和男性】动物数据研究表明在400mg、每日两次的临床剂量下，卡马替尼的剂量小于人类暴露量时可导致畸形，因此在开始使用卡马替尼治疗之前需要检测具有生殖潜力女性的妊娠状态。

　　建议具有生殖潜力的女性以及具有潜在生殖能力女性伴侣的男性，在使用卡马替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内，使用有效的避孕措施。

　　【儿童患者】尚未确定卡马替尼在儿科患者中的安全性和有效性，建议在医生指导下用药。

　　【老年患者】在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，建议在医生指导下用药。

　　【肾功能损害患者】尚未对有严重肾功能损害(CLcr15-29mL/min)的患者进行卡马替尼研究，轻度或中度肾功能损害的患者，不建议调整用药剂量。

　　适应症和适人群

　　适应症

　　用于治疗经FDA批准的检测方法确认存在MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　适应人群

　　成年患者，需通过肿瘤组织或血浆样本检测确认MET外显子14跳跃突变。

　　1.其他药物对卡马替尼的影响

　　(1)强CYP3A抑制剂

　　卡马替尼与CYP3A强抑制剂合用会增加卡马替尼的暴露量，这可能会增加卡马替尼不良反应的发生率和严重性，应密切监测CYP3A强抑制剂合用卡马替尼时的不良反应。

　　(2)强和中度CYP3A诱导剂

　　卡马替尼与强CYP3A诱导剂合用可减少卡马替尼暴露量，卡马替尼与中度CYP3A诱导剂合用也可能减少卡马替尼的暴露量。暴露量的减少可能会降低卡马替尼抗肿瘤活性，因此应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。

　　2.卡马替尼对其他药物的影响

　　(1)CYP1A2底物

　　与卡马替尼合用增加了CYP1A2底物的暴露量，这可能会增加底物的不良反应出现几率。如果卡马替尼和CYP1A2底物的联合用药不可避免，最小浓度变化可能导致严重不良反应，则根据批准的处方信息减少CYP1A2底物剂量。

　　(2)P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物

　　与卡马替尼合用会增加P-gp底物和BCRP底物的暴露，这可能会增加这些底物的不良反应出现几率。如果联合用药不可避免，根据批准的处方信息减少P-gp或BCRP底物的剂量。

　　药物相互作用可能对患者的治疗效果和安全性产生严重的影响。为了最大程度地减少药物相互作用的风险，患者应积极与医生合作，咨询医生或药师的意见，并依从医生的建议用药。