依拉环素

1、成人推荐剂量

（1）依拉环素的推荐剂量方案为每12小时1mg /kg。
每12小时静脉输注依拉环素约60分钟

（2）依拉环素治疗复杂腹腔内感染（cIAI）的推荐疗程为4 ~ 14天，治疗的持续时间应根据感染的严重程度和部位以及患者的临床反应来决定

2、肝功能损害患者的剂量调整

（1）严重肝功能损害患者(Child Pugh C)，第1天每12小时给药1 mg/kg，然后从第2天开始每24小时给药1 mg/kg，总共持续4 - 14天

（2）轻度至中度肝功能损害患者(Child Pugh A和Child Pugh B)不需要调整剂量

3.同时使用强细胞色素P450同工酶（CYP）3A诱导剂患者的剂量调整

（1）伴随使用强CYP3A诱导剂的患者每12 h给药1.5 mg/kg，总持续时间4到14天

（2）对于同时使用弱或中度CYP3A诱导剂的患者，不需要调整剂量

最常见的不良反应为输注部位反应，恶心和呕吐

1、过敏反应

依拉环素已报道过危及生命的超敏反应，依拉环素与其他四环素类抗菌药物结构相似，已知对四环素类抗菌药物过敏的患者应避免使用依拉环素，如果发生过敏反应，停止使用依拉环素

2、牙齿变色和牙釉质发育不良

在牙齿发育期间(妊娠末期、婴儿期和8岁以下儿童)使用依拉环素可能会导致牙齿永久变色(黄-灰色-棕色)，这种不良反应在长期使用四环素类药物时更为常见，但在重复的短期疗程后也观察到这种不良反应，四环素类药物也会导致 牙釉质发育不全的报道，如果在妊娠中期或晚期使用依拉环素，应告知患者对胎儿的潜在风险

3、抑制骨生长

在妊娠中期和晚期、婴儿期和8岁以下儿童使用依拉环素可能会导致可逆性骨生长抑制，所有的四环素在任何骨形成组织中都能形成稳定的钙复合物，在每6小时口服25毫克/公斤四环素的早产儿中，观察到腓骨生长速率的下降，停药后，这种反应被证明是可逆的，如果在妊娠中期或晚期使用依拉环素，应告知患者对胎儿的潜在风险

4、艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有的抗菌剂都与艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)有关，已被报道其严重程度从轻度腹泻到致命结肠炎不等，使用抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长，艰难梭菌产生毒素A和B，有助于腹泻的发展，所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），仔细的询问病史是必要的，因为据报道艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）发生在使用抗菌药物后两个多月，如果怀疑或确诊艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）可能需要停药，适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，抗菌药物治疗艰难梭菌，并根据临床需要进行手术评估

5、四环素类不良反应

依拉环素与四环素类抗菌药物结构相似，可能有类似的不良反应，其他四环素类抗菌药物的不良反应包括光敏反应、假脑瘤、抗合成代谢作用(导致BUN升高、氮血症、酸中毒、高磷血症、胰腺炎和肝功能异常)已被报道，依拉环素也可能发生此类反应，如果怀疑有任何不良反应，请停止使用依拉环素

6、微生物过度生长的可能性使用

依拉环素可能导致非易感生物过度生长，包括真菌，如果发生这种感染，应停止依拉环素并采取适当的治疗

7、耐药菌的发展

在没有证实或高度怀疑细菌感染的情况下使用依拉环素不太可能为患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险

（以上内容参考自FDA官网依拉环素英文版说明书2018.08版）

1.适应症

治疗由敏感微生物引起的复杂腹腔内感染（cIAI）：肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌、弗氏柠檬酸杆菌、粪肠球菌、产酸克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌、血管链球菌群、产气荚膜梭菌芽孢杆菌感染的18岁或以上患者的发病情况

2.使用限制

不适用于治疗复杂的尿路感染（cUTI）

1、强CYP3A诱导剂对依拉环素的影响

同时使用强CYP3A诱导剂会降低依拉环素的血药浓度，强效CYP3A诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（结核 
麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠），这可能会降低依拉环素的疗效，因此应避免合用，如果不能避免，在同时使用强效CYP3A诱导剂的患者中增加依拉环素剂量

2、抗凝血药物

由于四环素已被证明能抑制血浆凝血酶原活性，接受抗凝治疗的患者可能需要下调抗凝药剂量